Application de Lifileucel chez les Patients Atteints de Cancer du Poumon Non à Petites Cellules Réfractaires aux Inhibiteurs de Point de Contrôle Immunitaire

Cet article, rédigé par Adam J. Schoenfeld et de nombreux chercheurs de premier plan, a été publié dans l’édition 2024 du journal « Cancer Discovery ». Cette recherche est basée sur un essai clinique de phase II multicentrique visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du Lifileucel (LN-145), une thérapie cellulaire autologue par lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL), chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (mNSCLC) métastatique et réfractaires aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI).

Introduction

Ces dernières années, les traitements immunothérapeutiques, y compris les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI), ont montré une efficacité significative dans le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé. Cependant, certains patients développent une résistance aux ICI, notamment ceux ayant une expression négative de PD-L1 (ligand de mort cellulaire programmée 1), une faible charge mutationnelle tumorale (TMB) et des mutations du gène STK11. Actuellement, il n’existe pas de traitement de substitution efficace pour ces patients. Par conséquent, explorer de nouvelles stratégies thérapeutiques comme les thérapies cellulaires autologues TIL est crucial.

La thérapie cellulaire TIL autologue utilise les cellules immunitaires propres du patient pour lutter contre la tumeur, initialement montrée prometteuse chez les patients atteints de mélanome malin. Dans le cas du cancer du poumon non à petites cellules, la faisabilité de cette thérapie n’a pas encore été pleinement vérifiée. Cette étude vise à examiner l’utilisation de la thérapie cellulaire TIL chez des patients mNSCLC ne répondant plus aux thérapies ICI.

Méthodes et Processus d’Étude

Conception de l’Étude et Participants

L’étude s’est déroulée de janvier 2019 à janvier 2021 et a inclus 39 patients atteints de mNSCLC ayant des antécédents de traitement. Tous les patients ont subi une résection tumorale, et 28 patients ont reçu une thérapie cellulaire Lifileucel (LN-145) conforme aux spécifications de fabrication. L’âge moyen de ces patients était de 61 ans, tous présentant un bon état fonctionnel (ECOG-PS 0 ou 1).

Acquisition de Tissus Tumoraux et Préparation des Cellules TIL

Les patients ont subi une intervention de résection tumorale, généralement une résection pulmonaire. Les tissus tumoraux résectés ont été envoyés à des installations GMP (Bonnes Pratiques de Fabrication) pour l’expansion in vitro des cellules TIL, un processus durant environ 22 jours. Les patients ont ensuite reçu une chimiothérapie de conditionnement (NMA-LD), suivie d’une infusion unique de cellules TIL.

Mise en Œuvre du Traitement et Sécurité

Aucun événement indésirable incontrôlable lié à la chirurgie n’a été observé. Les principaux effets secondaires de la chimiothérapie étaient des leucopénies et des thrombocytopénies, rétablies pour la plupart en deux semaines. Sur les 28 patients traités, deux sont décédés des suites d’événements indésirables liés au traitement.

Évaluation de l’Efficacité

L’évaluation de l’efficacité a été réalisée selon RECIST v1.1 (critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides), en observant principalement le taux de réponse objective (ORR) et la survie sans progression (PFS). Les analyses des données au 22 février 2022 montrent un taux de réponse objective au traitement de 21.4%, incluant 1 rémission complète (CR) et 5 rémissions partielles (PR). Une réduction de la charge tumorale a été observée lors de la première évaluation chez certains patients.

Résultats de l’Étude

Sécurité

Les résultats de l’étude montrent que tous les patients ont présenté des anomalies hématologiques de grade 3 ou 4, comprenant des baisses significatives des niveaux de leucocytes, de plaquettes et d’hémoglobine. La majorité des effets secondaires se sont normalisés deux semaines après le traitement. Deux patients sont décédés à cause d’événements indésirables liés au traitement.

Efficacité

Sur les 28 patients, le taux de réponse objective au traitement était de 21.4%. Parmi eux, un patient a atteint une rémission complète métabolique (CR) à 6.4 mois, et 5 patients ont présenté une rémission partielle (PR). Ces réponses incluaient des tumeurs PD-L1 négatives, à faible TMB et avec des mutations STK11, montrant l’efficacité potentielle de la thérapie TIL chez ces patients réfractaires aux immunothérapies.

L’étude montre également que la thérapie TIL peut être préparée et appliquée avec succès dans différents types de tissus tumoraux (comme les poumons, le foie, les ganglions lymphatiques, etc.), démontrant une large applicabilité.

Découvertes Clés et Discussion

C’est la première étude multicentrique de phase II prouvant la faisabilité et l’efficacité d’une thérapie cellulaire autologue TIL produite en une seule fois chez des patients mNSCLC ayant progressé sous traitement ICI. Même avec une proportion élevée de patients ayant des métastases hépatiques et/ou cérébrales, suggérant une maladie plus avancée et plus difficile à traiter, le Lifileucel a montré une bonne efficacité.

Bien que les résultats montrent une efficacité de Lifileucel sur certaines tumeurs traditionnellement insensibles aux ICI, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour explorer ses mécanismes potentiels, en particulier l’effet potentiel de la combinaison de la thérapie cellulaire TIL avec les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI).

Conclusion

Cette étude démontre pour la première fois la faisabilité et l’efficacité de la thérapie cellulaire TIL autologue chez les patients mNSCLC ayant progressé après un traitement ICI, suggérant que la thérapie TIL pourrait être une option thérapeutique potentielle pour ces patients. Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour explorer l’application de la thérapie TIL dans différents types de tumeurs, cette étude fournit une base solide pour l’expansion clinique de la thérapie TIL.

La réussite de cette étude démontre non seulement l’efficacité potentielle de la thérapie TIL contre les tumeurs résistantes aux traitements immunitaires, mais aussi guide les futures études cliniques exploratoires, en particulier celles combinant la thérapie TIL avec d’autres modalités thérapeutiques pour un meilleur résultat thérapeutique.

Signification de l’Étude

Cette étude offre une nouvelle option thérapeutique pour les patients mNSCLC réfractaires aux ICI, en prouvant la faisabilité et l’efficacité de la thérapie cellulaire TIL chez ces patients, apportant de nouvelles perspectives pour les futures stratégies thérapeutiques. L’étude souligne également la large applicabilité et la valeur potentielle de la thérapie TIL, particulièrement chez les patients ayant une forte charge tumorale, une faible expression de PD-L1 et des types de mutations génétiques complexes.

Cette recherche fournit non seulement des données et des expériences précieuses pour l’application de la thérapie cellulaire TIL dans le cancer du poumon non à petites cellules, mais ouvre également de nouvelles directions et potentiels pour le traitement de divers types de cancers à l’avenir. Cela représente une avancée importante pour le progrès du traitement du cancer et l’amélioration des taux de survie des patients.