《角膜脱上皮胶原交联术治疗角膜扩张症的安全性与有效性评估》
本文是由美国眼科学会（American Academy of Ophthalmology）撰写的一份技术评估报告，发表于2024年《Ophthalmology》期刊，主要作者包括Maria S. Cortina, MD、Mark A. Greiner, MD等多位眼科专家。该报告评估了“角膜脱上皮胶原交联术”（epithelium-off corneal collagen cross-linking，简称CXL）在治疗角膜扩张症（corneal ectasia）中的安全性与有效性，特别是对角膜圆锥病（keratoconus，简称KCN）和激光屈光手术后扩张症（post-laser refractive surgery ectasia）的疗效。
角膜扩张症是一种进行性病变，常见的形式包括角膜圆锥病和屈光手术后的继发性角膜扩张。这类疾病会导致角膜变薄、弯曲加剧，最终影响视力。传统的治疗手段，如眼镜、隐形眼镜以及角膜环植入等，仅能减轻屈光误差，却无法阻止疾病进展。一旦角膜透明度下降或隐形眼镜无法耐受，患者可能需要进行角膜移植，这是一项具有较高并发症风险的手术。自从角膜胶原交联术出现后，提供了一种通过增强角膜胶原纤维的化学键强度来减缓疾病进展的微创治疗方法。
胶原交联术使用核黄素（维生素B2）和紫外线A（UV-A）光，诱导角膜胶原分子之间形成共价键，增强角膜的生物力学强度。该技术有助于维持患者的裸眼视力和最佳矫正视力，减少角膜移植的需求，从而提升患者的生活质量。
该评估基于对文献的系统性回顾。研究团队从PubMed数据库中筛选了359篇相关文献，最终筛选出6项前瞻性随机对照临床试验，这些试验包括了角膜胶原交联术治疗角膜扩张症的随机对照研究。每项研究的随访时间平均为2.4年，最长达到5年。这些研究的样本主要包括KCN患者以及激光屈光手术后扩张症患者。
研究将胶原交联术与保守治疗进行比较，后者主要包括患者佩戴眼镜或隐形眼镜。大多数研究采用了“德累斯顿标准”（Dresden protocol），即去除角膜上皮并应用核黄素-紫外线A进行交联。部分研究使用了加速交联技术，旨在缩短治疗时间并优化患者的恢复过程。
疾病进展的控制
所有研究均表明，CXL可以有效减缓KCN和激光屈光手术后扩张症的进展。在未经治疗的对照组中，进展率在14%至46%之间，而治疗组的进展率仅为4%至12%。尤其是在青少年群体中，疾病进展的控制尤为显著。研究结果显示，CXL治疗后，患者的角膜最大曲率值（Kmax）显著降低，这一指标是评估角膜扩张进展的关键参数之一。
视力改善
研究显示，经过CXL治疗的患者，其矫正视力和裸眼视力均有显著改善。尤其是在激光屈光手术后扩张症的患者中，约32%的患者视力提升了两行或以上，这表明CXL不仅能够控制疾病进展，还能改善患者的视功能。
角膜厚度的变化
CXL治疗后，角膜中央厚度（CCT）有所减小，但这并不影响治疗效果。研究发现，虽然角膜厚度减小，但这种变化并不会对角膜内皮细胞造成损伤。
并发症
CXL的安全性在所有研究中得到了良好的体现。最常见的不良反应是轻微的角膜混浊（发生率约为4.6%），绝大多数患者的视力未受到影响。此外，感染性角膜炎的发生率极低，仅为0.6%。尽管有少数病例报告了视力下降（约4.6%），但这些情况通常与治疗后角膜的胶原重塑有关，而非手术并发症。
本报告确认了CXL在控制角膜扩张症进展方面的有效性与安全性，尤其是对KCN和激光屈光手术后扩张症的中期随访结果。通过增强角膜的生物力学性能，CXL显著降低了角膜移植的需求，避免了许多与角膜移植相关的并发症（如角膜排斥反应、角膜混浊等）。根据这些研究结果，CXL应被视为进展性角膜扩张症患者的首选治疗方法，特别是对于年轻患者而言，CXL可以有效控制疾病进展并改善视力。
尽管CXL的中期疗效已经得到充分验证，但长期疗效仍需进一步研究。未来的研究可以着重探讨以下几个方面： 1. 长时间随访
探讨未经治疗的患者在更长时间内的疾病进展情况，特别是青少年患者的长期预后。
特殊人群研究
包括有发育障碍的儿童患者，这一群体可能因频繁的眼睛摩擦行为导致更高的并发症风险。
再治疗的安全性
探讨少数治疗后进展患者的再治疗效果，并评估相应的技术修改是否能提高疗效。
影像学和诊断技术的改进
进一步发展能够更早检测疾病进展和最佳治疗时机的影像学和诊断工具。
CXL技术的优化
个性化治疗、改良的核黄素配方和氧气补充技术的研究，有助于提高CXL的疗效，减少术后疼痛及角膜上皮去除引起的并发症。
总的来说，CXL作为一种安全且有效的微创技术，已成为控制角膜扩张症进展的关键手段，特别是对于KCN和激光屈光手术后扩张症患者而言。随着进一步的研究和技术改进，CXL的应用范围和疗效有望进一步提升，尤其是在儿童及青少年患者中的应用前景广阔。