Ophthalmology 2024年10月文献

本文是一篇发表在《Ophthalmology》期刊上的研究报告，题为“An updated simplified severity scale for age-related macular degeneration incorporating reticular pseudodrusen: Age-related Eye Disease Study report number 42”，主要作者包括Elvira Agrón（MA，National Eye Institute，NIH），Amitha Domalpally（MD，PhD，University of Wisconsin-Madison），Qingyu Chen（PhD，National Center for Biotechnology Information，NIH），Zhiyong Lu（PhD，National Center for Biotechnology Information，NIH），Emily Y. Chew（MD，National Eye Institute，NIH），Tiarnan D.L. Keenan（BM BCh，PhD，National Eye Institute，NIH），研究由AREDS和AREDS2研究团队共同完成。文章的发表时间为2024年10月，主要探讨了年龄相关性黄斑变性（age-related macular degeneration, AMD）严重程度分级的简化更新，并引入了网状假性软性玻璃疣（reticular pseudodrusen, RPD）的相关内容。

研究背景

AMD是老年人中常见的视力丧失的主要原因，其病程的预测对于临床治疗和患者管理至关重要。最初的AREDS研究开发了一种基于软性玻璃疣（soft drusen）和色素异常（pigmentary abnormalities）的简化严重程度分级，用于预测AMD向晚期发展的风险。然而，随着对AMD的认识深入，研究者发现两点限制：其一，最初的分级中将非中央地理萎缩（noncentral geographic atrophy, GA）视为一种风险因素，而现代临床实践更倾向于将其纳入晚期AMD的定义；其二，网状假性软性玻璃疣（RPD）作为一种独立的风险因素，其存在可能显著增加晚期AMD的进展风险，但最初的分级并未将其考虑在内。因此，本研究旨在通过引入这两项更新来提高预测准确性。

研究方法与流程

本研究采用回顾性分析方法，对两个临床试验数据集（AREDS和AREDS2）的患者数据进行了分析。研究对象包括AREDS中的2719名和AREDS2中的1472名在基线时无晚期AMD的患者。研究流程主要包括两个阶段：

1. 首次更新：将非中央地理萎缩纳入晚期AMD的定义，而非作为风险特征。
2. 第二次更新：根据RPD的存在与否将患者分组，并使用深度学习算法对彩色眼底照片进行自动化的RPD判定。

这些更新后的简化严重程度分级分为0至4级，基于双眼中的软性玻璃疣和色素异常的数量，RPD的存在则作为额外的分类因素。研究通过五年内晚期AMD的进展率来评估分级的准确性和临床适用性。

研究结果

AREDS数据集分析结果：

1. 在首次更新后（即将非中央GA纳入晚期AMD定义），五年内不同级别的进展率分别为0.3%、4.5%、12.9%、32.2%和55.6%。这一分级在外部验证（AREDS2）中的结果与之相似，分别为15.0%、27.7%和45.7%。
2. 在引入RPD因素后，研究者进一步对有无RPD的患者分别进行了分析。在无RPD的情况下，五年内进展至晚期AMD的比例为0.3%、4.3%、11.6%、26.7%和50.0%；而在有RPD的情况下，进展率大幅上升至2.8%、8.0%、29.0%、58.7%和72.2%。

AREDS2数据集的外部验证结果：

1. 在无RPD患者中，不同级别的五年进展率分别为15.0%、27.7%和45.7%；
2. 在有RPD患者中，进展率分别为26.2%、46.0%和73.0%。

研究结论

研究表明，更新后的AREDS简化严重程度分级能够更好地预测晚期AMD的进展风险。特别是通过纳入非中央GA作为晚期AMD的一个组成部分，以及将RPD作为一个关键的风险因素，新的分级系统提高了AMD风险的预判能力。对于无RPD的患者，新的分级系统保持了与原始分级相似的进展率，因此医生可以继续使用原来的数值进行风险评估。而对于有RPD的患者，新分级显著提高了各级别的进展风险，尤其是中间级别的风险翻倍。

临床和科学意义

本研究的更新分级系统不仅提升了AMD晚期进展风险的预测准确性，同时保持了其在临床实践中的简单易用性。这对医生在患者随访、影像检查以及制定个性化治疗方案时具有重要参考价值。此外，RPD的纳入也为未来AMD治疗的研发提供了重要的生物标志物，特别是在评估GA进展时，这一更新显得尤为关键。

研究亮点

1. 风险预测精度提升：通过引入RPD和非中央GA，新的分级系统能够更精确地预测患者晚期AMD的进展风险。
2. 易于使用：虽然预测的复杂性有所增加，但新的分级系统保持了简化的特点，适合在常规临床环境中使用。
3. 广泛适用性：通过外部数据集（AREDS2）的验证，新的分级系统在不同的研究人群中都表现出了较好的适用性。

进一步的研究方向

尽管新的简化严重程度分级在预测AMD进展方面表现优异，但作者建议未来的研究可以进一步验证该系统在不同种族和人群中的适用性。此外，随着深度学习和其他人工智能技术的发展，自动化图像分析在AMD诊断和风险预测中的应用前景广阔，有待进一步探索。

总之，本研究通过对AMD严重程度分级系统的更新，提供了一个更为现代化和精准的风险评估工具，为AMD的临床管理和未来研究奠定了基础。