研究背景： 视网膜母细胞瘤（retinoblastoma, RB）是一种发生在儿童时期的高度治愈性肿瘤，主要影响眼睛。尽管视网膜母细胞瘤的治疗在过去一百年中取得了巨大进步，特别是静脉化疗（intravenous chemotherapy, IVC）使得眼球保留成为可能，然而对于玻璃体种子（vitreous seeds）的治疗仍然是一个挑战。玻璃体种子是肿瘤细胞的聚集，位于无血管的玻璃体中，难以通过传统的治疗方法消除。玻璃体种子往往是视网膜母细胞瘤治疗失败的主要原因，即使使用了动脉内化疗（intra-arterial chemotherapy, IAC）也未能完全解决这一问题。为应对这一问题，近年来，玻璃体内化疗（intravitreal chemotherapy, IVT）逐渐成为治疗复发或难治性玻璃体种子的有效手段。
研究目的： 本研究旨在评估玻璃体内拓扑替康（intravitreal topotecan, IVT）对视网膜母细胞瘤玻璃体种子的长期疗效，并探讨其复发的风险因素。研究聚焦于治疗后的玻璃体种子消退和眼球保留率，同时探讨影响种子复发的因素、视力保存情况及IVT的并发症。
研究设计： 这是一项回顾性、非对照、干预性研究，纳入了2013年1月至2019年4月期间在印度Centre for Sight Eye Hospital治疗的视网膜母细胞瘤患者。共91只眼睛（90名患者）被纳入研究，患者至少随访12个月。
研究对象： 所有患者的玻璃体种子在完成静脉化疗或动脉内化疗后仍具有活性（难治性）或在治疗完成后复发（复发性）。患者的年龄中位数为18个月，主要为国际视网膜母细胞瘤分类中D组（64%）和E组（29%）。玻璃体种子包括三种形态：尘埃型（dust）、球型（sphere）和云型（cloud）。
治疗流程： 患者通过一种安全增强技术，每隔3到4周接受一次拓扑替康（30毫克/0.15毫升）玻璃体内注射，直至种子消退。种子消退后通常再追加一次注射作为巩固治疗。对于6次IVT治疗仍无效或种子复发的患者，研究者采用了拓扑替康联合马法兰（melphalan）的串联治疗。
主要观察指标： 主要结局指标为玻璃体种子消退率和眼球保留率，次要指标包括玻璃体种子复发的风险因素、视力保存情况及治疗并发症。
玻璃体种子消退与眼球保留： 在317次玻璃体内注射后，中位数为3次注射。研究显示，88只眼（97%）的玻璃体种子在34个月的平均随访期内成功消退，77只眼（85%）实现了眼球保留。尘埃型玻璃体种子平均需要2.5次注射，球型需要3次，云型则需要5次。玻璃体种子复发发生在17只眼（19%），平均复发时间为7.9个月。
风险因素： 研究发现，年龄较大的患者（p = 0.018）和伴有视网膜肿瘤复发的患者（p < 0.01）玻璃体种子复发风险较高。性别、肿瘤遗传性、ICRB分组、玻璃体种子的形态等其他因素对复发率无显著影响。
并发症： 白内障是最常见的并发症，发生在17只眼（9%）。其他并发症包括视网膜脱离、无菌性炎症、眼球萎缩和色素性视网膜病变等。虽然白内障发生与注射次数较多有关，但这种相关性未达到统计学显著性。
拓扑替康的疗效与优势： 拓扑替康具有较好的稳定性和较小的毒性，是一种相对安全且有效的玻璃体内化疗药物。在本研究中，拓扑替康在治疗难治性和复发性玻璃体种子方面表现出了很高的疗效，种子消退率为97%，眼球保留率为85%。此外，拓扑替康引发的色素性视网膜病变发生率较低，视力保存良好，53%的眼睛视力达到了20/200或更好。
玻璃体种子形态对疗效的影响： 种子形态在治疗中起到了重要的预测作用。尘埃型种子对治疗反应最好，球型种子复发率最高，而云型种子则需要最多次注射。在针对云型种子的治疗中，早期采用拓扑替康与马法兰的串联治疗可能是一个更有效的策略。
研究的意义与价值： 这项研究为玻璃体内拓扑替康的使用提供了长期随访数据，验证了其在眼球保留中的重要作用。尽管需要进一步研究来优化治疗方案，特别是对复发性玻璃体种子的管理，但这项研究为未来视网膜母细胞瘤的治疗提供了宝贵的经验和指导。
亮点： 1. 拓扑替康作为单一药物的长期效果良好，玻璃体种子消退率高达97%。 2. 年龄和肿瘤复发是玻璃体种子复发的主要风险因素。 3. 研究表明，拓扑替康具有较低的视网膜毒性，相较于马法兰，其安全性更高。
通过这项研究，研究者展示了拓扑替康作为治疗视网膜母细胞瘤玻璃体种子的潜在优势，为临床实践提供了坚实的理论基础。