通过抑制IDO活性和重编程CD8+ T细胞反应进行癌症免疫治疗的工程细菌

合成生物学在癌症免疫治疗中的应用:通过抑制IDO活性和重编程CD8+ T细胞反应进行癌症免疫治疗的工程细菌 学术背景 近年来,癌症免疫治疗取得了显著进展,尤其是通过激活T细胞来对抗肿瘤。然而,肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中的代谢适应往往导致T细胞功能受损,限制了免疫治疗的效果。其中,色氨酸(Tryptophan, Trp)代谢在T细胞功能中扮演着重要角色。肿瘤细胞通过表达吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-Dioxygenase, IDO)消耗色氨酸,导致其代谢产物犬尿氨酸(Kynurenine, Kyn)的积累,进而抑制效应T细胞的功能,形成免疫抑制的微环境。尽管IDO抑制剂在临床前模型中显示出潜力,但其在临床试验中面临诸多挑战,...