3D生物打印肿瘤模型及其潜在应用

3D生物打印肿瘤模型及其潜在应用:综述 学术背景 癌症是全球范围内导致人类死亡的主要原因之一,其不受控制的异常增殖、快速生长、转移和高异质性使得传统的二维(2D)细胞培养和动物模型在肿瘤诊断和治疗研究中的临床转化率极低。为了克服这些局限性,研究人员迫切需要开发更合适的肿瘤模型。近年来,三维(3D)生物打印技术作为一种新兴技术,能够通过精确调控细胞、生物分子和基质成分的空间分布,制造出更接近真实人体肿瘤的空间组织、细胞资源和微环境特征(如缺氧、坏死和延迟增殖)的肿瘤模型。这篇综述性论文旨在探讨3D生物打印技术在肿瘤模型构建中的应用,特别是针对胶质瘤、乳腺癌、肝癌、肠癌、宫颈癌、卵巢癌和神经母细胞瘤等肿瘤类型,并详细介绍了3D生物打印肿瘤模型在肿瘤微环境、肿瘤血管化、肿瘤干细胞、肿瘤耐药性及药物...

通过抑制IDO活性和重编程CD8+ T细胞反应进行癌症免疫治疗的工程细菌

合成生物学在癌症免疫治疗中的应用:通过抑制IDO活性和重编程CD8+ T细胞反应进行癌症免疫治疗的工程细菌 学术背景 近年来,癌症免疫治疗取得了显著进展,尤其是通过激活T细胞来对抗肿瘤。然而,肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)中的代谢适应往往导致T细胞功能受损,限制了免疫治疗的效果。其中,色氨酸(Tryptophan, Trp)代谢在T细胞功能中扮演着重要角色。肿瘤细胞通过表达吲哚胺2,3-双加氧酶(Indoleamine 2,3-Dioxygenase, IDO)消耗色氨酸,导致其代谢产物犬尿氨酸(Kynurenine, Kyn)的积累,进而抑制效应T细胞的功能,形成免疫抑制的微环境。尽管IDO抑制剂在临床前模型中显示出潜力,但其在临床试验中面临诸多挑战,...

TREM2缺乏重新编程肠道巨噬细胞和微生物群以增强抗PD-1肿瘤免疫治疗

TREM2缺陷重塑肠道巨噬细胞与微生物群 以增强抗PD-1肿瘤免疫治疗 华盛顿大学医学院的研究团队,由Blanda Di Luccia等多名科学家领衔,日前在《Science Immunology》杂志上发表了一项研究论文,揭示了肠道微生物群及肿瘤相关巨噬细胞如何影响抗PD-1免疫检查点阻断治疗的研究成果。研究证实,通过阻断或删除巨噬细胞上的触发性受体TREM2,能够增强机体抗肿瘤T细胞应答,并揭示了TREM2缺陷小鼠在抗PD-1治疗后,肠道巨噬细胞向促炎状态的转变,及肠道微生物群中鲁米诺考古菌(Ruminococcus gnavus)的扩展。 研究背景 免疫检查点抑制剂(CPIs)通过阻断PD-1、PD-L1和CTLA-4等蛋白质已在治疗多种癌症中取得成功,但尚有相当数量的患者未能持久响应...