用改良核苷酸完全替代自扩增RNA,抑制干扰素反应并提高效力

引言 在新冠疫情的推动下,mRNA疫苗技术取得了显著进展,但其短半衰期和高剂量需求导致了副作用和可及性问题。为了克服这些挑战,自我扩增RNA(self-amplifying RNA, saRNA)成为了研究热点。saRNA利用来自甲病毒的RNA依赖RNA聚合酶(RNA-dependent RNA polymerase, RdRP)进行自我复制,理论上可以通过减少剂量和注射频率来提高疫苗的效力和安全性。然而,saRNA的早期研究表明,其诱导的强烈干扰素(Interferon, IFN)响应会抑制抗原表达,降低疫苗效力。本研究旨在通过完全替代改性核苷酸,抑制干扰素响应,提高saRNA的长效蛋白表达和疫苗保护效力。 研究背景 本文的研究团队来自波士顿大学,包括生物医学工程系、生物设计中心、病毒学、...

5'非翻译区语言模型用于解码mRNA的非翻译区域和功能预测

5'非翻译区语言模型用于解码mRNA的非翻译区域和功能预测

5’非翻译区(5’UTR)是信使RNA(mRNA)分子起始端的一个调控区域,在调节翻译过程及影响蛋白质表达水平方面发挥着关键作用。语言模型已展现出解码蛋白质和基因组序列功能的有效性。在这项研究中,作者们介绍了一种针对5’UTR的语言模型,简称为UTR-LM。 研究背景 事实上,5’UTR在调控mRNA的翻译过程中扮演着重要角色,可以影响mRNA的稳定性、定位和翻译效率。之前已有大量研究探索了5’UTR的生物学特征,包括它的二级结构、可能与之互作的RNA结合蛋白,以及5’UTR突变对基因表达的影响等。mRNA的复杂功能及其对人类健康的潜在影响,凸显了需要开发更具普遍适用性的计算方法。 研究来源 本研究由普林斯顿大学电子与计算机工程系的Mengdi Wang教授课题组、斯坦福大学病理系的Le C...