阿尔茨海默症遗传风险研究的级联模式 背景与研究动机 阿尔茨海默症（Alzheimer’s disease，AD）是一种进展缓慢的神经退行性疾病，主要特征在于两个病理特征的积累：淀粉样斑块和磷酸化tau神经纤维缠结。这些病理特征通常在记忆丧失和执行功能下降之前的多年内就已存在。淀粉样斑块通常在阿尔茨海默症临床症状出现前约20年开始积累，而tau缠结的空间分布更为贴近报告的认知缺陷和神经退行性病变。 近年来，基于阿尔茨海默症生物标志物进展的一系列理论框架已被提出。这些框架中，基于“淀粉样亚硝基框架”（Amyloid-Tau-Neurodegeneration，ATN）的模型尤为引人注目。在该模型中，AD的进展按照淀粉样物质（A）、tau蛋白（T）和神经退行（N）的顺序依次发生，每一个标志物可以是...
半合成胍基脂类糖肽抗生素的开发及其在体内外抗菌活性研究 背景介绍 随着抗菌药物开发的减缓和耐药菌株的迅速增加，抗菌素耐药性已成为威胁人类健康的重大问题。尤其是革兰氏阳性病原体，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA），越来越多地造成社区和医院获得性感染，导致显著的病患率和死亡率。自从万古霉素问世以来，它被广泛用于治疗MRSA及其他革兰氏阳性病原体引起的感染。然而，近年来，耐万古霉素的临床分离株不断出现，对临床治疗带来了新的挑战。这些耐药株包括万古霉素中介金黄色葡萄球菌（VISA）、异质性VISA（具有一个耐药亚群）以及万古霉素耐金黄色葡萄球菌（VRSA），均表现出对万古霉素的不同程度耐药性。此外，耐万古霉素肠球菌（VRE）也成为严重的临床问题，目前估计30％的相关性感染对万古霉素无效。 研究目...
Parkinson病小鼠模型：IL-10基因传递抑制神经炎症与神经退行性变 随着对帕金森病（Parkinson’s Disease，PD）发病机制研究的深入，神经炎症在帕金森病中的作用逐渐被揭示。Simone Bido及其团队所做的这项研究发表在《Science Translational Medicine》上，探讨了靶向小胶质细胞传递IL-10基因对帕金森病小鼠模型的影响。他们的研究验证了一种通过病毒载体在小胶质细胞中特异性表达IL-10的方法，并证明了这种方法可以减轻帕金森病小鼠模型中的多巴胺能神经元（dopaminergic neurons，DAN）丧失与神经炎症。 研究背景 帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，其主要病理特征包括多巴胺能神经元丧失和α-突触核蛋白（α-synuclei...
学术报告 全球侵袭性真菌感染 (Invasive Fungal Infections, IFIs) 的发生率在过去几十年间有所增加，主要影响免疫功能低下的病人，并且这些感染常伴有高死亡率和发病率。分枝孢子菌（Aspergillus fumigatus）是最常见且最致命的IFI病原体之一。有效治疗真菌感染的主要障碍为欠缺快速准确的诊断工具，包括频繁需要进行侵入性手术以获得微生物学确认，以及结构成像方法的特异性不足。 为解决这些问题，研究团队着眼于开发一种分枝孢子菌特异的正电子发射断层扫描 (Positron Emission Tomography, PET) 成像剂。本研究由Swati Shah、Jianhao Lai等人共同完成，研究机构包括美国国立卫生研究院 (NIH) 的多部门协作，发表...
引言 本篇报道旨在揭示Hui Chen等人近期在《Science Translational Medicine》上发表的研究成果，该研究围绕外源性酰基辅酶A结合蛋白（Acyl-Coenzyme A Binding Protein, ACBP）在神经性厌食症（Anorexia Nervosa）中的应用展开探索。 神经性厌食症是一种患病率较高且难以治疗的饮食失调症，主要影响青少年和年轻成年人，该病症状包括食欲下降、体重减轻和能量消耗增加。尽管目前已知该症与食欲抑制激素瘦素（Leptin）水平降低及食欲刺激激素饥饿素（Ghrelin）水平升高相关，但这些调节因子并未被公认为病因。此外，神经性厌食症患者通常血浆中的ACBP浓度降低，而ACBP是一种由安定结合抑制因子（Diazepam Binding...
黄斑变性研究揭示自然杀伤细胞对疾病进展的抑制作用 背景介绍 老年性黄斑变性（Age-related Macular Degeneration, AMD）是全球老年人群中不可逆致盲的主要原因。随着人口老龄化，AMD的发病率显著上升。AMD的早期特征包括视网膜下的不溶性脂质积聚（即玻璃疣），晚期则表现为视网膜色素上皮（RPE）和光感受器萎缩（干性AMD）以及脉络膜新生血管形成（湿性AMD）。其中，湿性AMD约占90%的视力损失案例。 尽管抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法在治疗湿性AMD上取得了成功，但很多患者对这种治疗反应不完全，仍然存在持续的液体渗出、出血和纤维化问题。这表明，深入了解AMD的病理机制可能会带来新的治疗策略。 炎症在AMD的进展中起关键作用。在AMD的早期阶段，含有免疫原修饰...
AS01辅佐疫苗对成人单核细胞功能和表观遗传学的长效改变 背景介绍: 疫苗辅佐剂广泛应用于提升疫苗的免疫反应性能。尤其是AS01辅佐剂作为多个已批准疫苗中的关键成分，已展示出较高的免疫原性和有效性。AS01通过激活先天免疫系统发挥其辅佐效果，但其对先天细胞功能和表观遗传重塑的特定影响尚不明确。因此，Bechtold等人这篇研究聚焦于探讨AS01辅佐疫苗对单核细胞和树突细胞（DCs）的长效功能改变和表观遗传变化。 论文来源: 这篇论文由Viviane Bechtold、Kinga K. Smolen等人撰写，作者分别来自GSK、Université Libre de Bruxelles和其它研究机构。这篇论文于2024年7月31日发表在《Science Translational Medici...
引言 近年来，以寡核苷酸（oligonucleotide）为基础的治疗技术，如反义寡核苷酸（ASOs）和小干扰RNA（siRNAs），在各种神经疾病的治疗中得到了广泛应用。其应用的基础是这些技术可以选择性地调控目标RNA分子，这些目标通常很难通过其他治疗方式进行调控。特别是在2016年Nusinersen被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症后，ASOs在中枢神经系统（CNS）疾病中的潜力得到了进一步的关注和研究。然而，寡核苷酸由于其固有的生物物理特性，如大分子量、带电性和骨架化学性质，很难穿透血脑屏障（BBB），这使得它们需要通过鞘内注射直接递送到脑脊液（CSF）中来影响CNS。这种递送方式存在诸多限制，如药物在大脑深层区域的分布不均，以及可能出现的与鞘内注射相关的不良事件。因此，寻找高效且安全的递...
MGA 删除通过调节线粒体氧化磷酸化促进Richter转化 本篇文章主要围绕慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）转化为侵袭性淋巴瘤，即里希特转化（Richter’s Transformation，RT），探讨了MGA（Max基因关联）的功能和分子机制。MGA是一种功能性MYC抑制因子，在CLL中的突变率为3%，而在RT中则升高至36%。鉴于MGA突变在RT中的频繁出现，但其在CLL转化成RT过程中的具体作用和机制仍不明，本研究通过建立MGA基因敲除鼠来探索其在RT中的角色。 学术背景与研究目的 RT是CLL进展为侵袭性淋巴瘤的过程，主要转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL），其预后...
呼吸机患者膈肌肌肉的超松弛肌球蛋白对膈肌功能衰退的影响 背景介绍 在重症监护病房（ICU）中接受机械通气的患者中，膈肌收缩力弱是一种常见问题。这导致患者脱机困难，增加了病死率，也带来了巨大的经济负担。尽管动物研究显示药物干预的潜在好处，但我们对其分子机制的理解仍不完整，因此目前尚无有效治疗方法来改善这些患者的膈肌强度。研究者们发现，约80%的接受机械通气的ICU患者在脱机时会出现膈肌功能衰退，传统上认为这是由于膈肌萎缩导致的，但超过50%的ICU患者并未出现膈肌萎缩，提示可能有其他因素在起作用。 来源介绍 这篇论文由Marloes van den berg、Zhonghua Shi、Wout J. Claassen等多名作者联合研究完成，主要作者隶属于Amsterdam UMC、Bispeb...