新型DNA交联剂KL-50在治疗新发和复发性替莫唑胺后错配修复缺陷型胶质母细胞瘤中的活性

KL-50在治疗复发胶质母细胞瘤中的突破性研究 背景介绍 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种高度恶性的脑肿瘤,尤其是在IDH野生型(IDHwt)患者中,预后极差。尽管目前的标准治疗方案包括手术切除、放疗和替莫唑胺(Temozolomide, TMZ)化疗,但大多数患者最终会复发。复发的一个重要机制是肿瘤细胞通过获得DNA错配修复(Mismatch Repair, MMR)酶基因的突变,从而对TMZ产生耐药性。TMZ的作用依赖于MMR酶的功能,因此,MMR缺陷的肿瘤细胞对TMZ不再敏感。针对这一临床难题,开发新的治疗策略显得尤为迫切。 KL-50是一种新型的DNA交联剂,专门设计用于在缺乏O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的细胞中诱导DNA链间交联(Inte...