学术背景 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度恶性的原发性脑肿瘤，尽管目前已有标准治疗方案，如手术切除、放疗和化疗，但其预后仍然极差，患者的中位生存期仅为14.6个月。传统的治疗方法往往无法彻底根除肿瘤，且容易复发。因此，寻找新的治疗策略成为当务之急。近年来，药物再利用（Drug Repurposing）成为一种有前景的研究方向，即利用已批准用于其他疾病的药物来治疗胶质母细胞瘤，以缩短研发时间和降低成本。 多巴胺受体（Dopamine Receptor, DR）在胶质母细胞瘤中的表达和作用逐渐受到关注。研究表明，多巴胺受体D2（DRD2）和D3（DRD3）在胶质母细胞瘤细胞中高表达，并且DRD2的激活能够增强肿瘤的干性和侵袭能力。因此，多巴胺受体拮抗剂被认为是一种潜在...

KL-50在治疗复发胶质母细胞瘤中的突破性研究 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma, GBM）是一种高度恶性的脑肿瘤，尤其是在IDH野生型（IDHwt）患者中，预后极差。尽管目前的标准治疗方案包括手术切除、放疗和替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）化疗，但大多数患者最终会复发。复发的一个重要机制是肿瘤细胞通过获得DNA错配修复（Mismatch Repair, MMR）酶基因的突变，从而对TMZ产生耐药性。TMZ的作用依赖于MMR酶的功能，因此，MMR缺陷的肿瘤细胞对TMZ不再敏感。针对这一临床难题，开发新的治疗策略显得尤为迫切。 KL-50是一种新型的DNA交联剂，专门设计用于在缺乏O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）的细胞中诱导DNA链间交联（Inte...