メバロン酸キナーゼは腫瘍細胞内のインターフェロン応答を損なうことで微小衛星不安定性大腸癌の抗腫瘍免疫を抑制する 学術的背景 免疫チェックポイント阻害療法（Immune Checkpoint Blockade, ICB）、特に抗PD-1モノクローナル抗体は、微小衛星不安定性大腸癌（Microsatellite Instability Colorectal Cancer, MSI CRC）の治療に承認されています。しかし、臨床研究によると、約半数のMSI CRC患者は単剤または併用免疫療法に対して限定的な効果しか示しません。腫瘍細胞内のインターフェロン応答（Interferon Response）は、抗腫瘍免疫抵抗性および免疫療法の効果に重要な役割を果たしています。インターフェロンγ（IFN-γ...

序論 新型コロナウイルスのパンデミックの影響で、mRNAワクチン技術は顕著な進展を遂げましたが、その短い半減期と高用量の要件が副作用と可用性の問題を引き起こしています。これらの課題を克服するために、自己増幅RNA（self-amplifying RNA, saRNA）が研究の焦点となっています。saRNAは、アルファウイルスから取得されたRNA依存性RNAポリメラーゼ（RNA-dependent RNA polymerase, RdRP）を利用して自己複製を行い、理論的には用量と注射頻度を減らすことでワクチンの効果と安全性を向上させることができます。しかし、saRNAの初期研究では、その強力なインターフェロン（Interferon, IFN）応答が抗原の発現を抑制し、ワクチンの効力を低下させ...