脳卒中後のがんリスクとエピジェネティック年齢加速の関係

背景と意義 がんと脳卒中は、世界中で主要な疾患負担および死因の一因であり、その関連性が注目されています。統計によると、がん患者の約6%が生涯のいずれかで脳卒中を経験し、一方で脳卒中患者のがん罹患リスクは一般人の2倍となります。また、脳卒中(虚血性および出血性のいずれも)ががん診断の前兆となる場合があることが示唆されています。このような複雑な病態関係を理解することは、その潜在的なメカニズムを解明するために必要不可欠です。 DNAメチル化(DNA methylation, DNAm)はエピジェネティクス研究の中核であり、特定のCpG部位のメチル化状態を評価することでエピジェネティック時計(epigenetic clocks)を構築し、個人の生物学的年齢(biological age, B-age...

切除可能な肢端黒色腫における新補助療法としての溶瘤ウイルスOrienX010およびトリパリマブのIb相試験

術前溶瘤ウイルスOrienX010と抗PD-1阻害剤トリプライマブを用いた切除可能肢端黒色腫の治療:フェーズ1b臨床試験 背景 肢端黒色腫(Acral Melanoma、AM)は、進行性が高い黒色腫の亜型であり、中国人の間で発症率が高く、黒色腫全体の約40%を占めます。近年、黒色腫の治療に一定の進展が見られたものの、現行の免疫療法はAMにおいて効果が限られ、新たな術前治療法の確立が必要とされています。AM特有の低腫瘍変異負荷(TMB)と免疫抑制状態により、抗PD-1単剤治療に対する反応率は低く、生存期間も短いです。 近年、術前免疫療法は術後補助療法よりも強力な免疫応答を誘導し、無病生存率(DFS)や全生存率(OS)の改善が期待されています。一方、溶瘤ウイルス療法は、腫瘍微小環境を「免疫冷状態...

多組学データの統合による肺腺癌予後および免疫療法におけるエフェロサイトーシスの役割の解明

肺腺癌におけるアポトーシス死細胞除去特性とその予後および免疫療法との関連研究 背景および研究の動機 肺癌は、世界的に癌による死亡の主な原因であり、その中でも肺腺癌(Lung Adenocarcinoma, LUAD)は最も一般的な組織型です。疾患の潜行性や特異性の欠如により、多くの肺癌患者は進行期に診断され、従来の治療法(手術、放射線療法、化学療法)の効果は限られており、患者の全生存率は依然として低い状況です。近年、免疫療法、特に免疫チェックポイント阻害薬(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)は、非小細胞肺癌(NSCLC)患者に希望をもたらしていますが、腫瘍微小環境(Tumor Microenvironment, TME)の免疫抑制効果によりその効果は制限さ...

BRCA保有者の腫瘍分析が時間的隔離にもかかわらずゲノムの類似性を明らかにする

BRCA1/2キャリアの腫瘍解析:異なる時間軸で見られるゲノム類似性 乳がん(Breast Cancer, BC)は、世界中の女性における最も一般的な悪性腫瘍です。その発症メカニズムの多くは散発性ですが、家族性の遺伝的症例は全体の5%から10%に過ぎません。乳がんに関連する分子変化の中で、BRCA1/2病原性遺伝子(Pathogenic Gene, PG)は最も研究されているもののひとつです。これらの遺伝子変異は高い浸透率を持ち、遺伝性乳がん・卵巣がん症候群(Hereditary Breast/Ovarian Cancer Syndrome)に関連しており、女性の乳がんおよび卵巣がんの発症リスクを大幅に高めます。乳がんのリスクは38%〜87%、卵巣がんのリスクは16.5%〜73%に及びます。...

肺腺癌における予後および免疫浸潤における放射線耐性関連テロメア遺伝子の役割

肺腺癌(Lung Adenocarcinoma, LUAD)は、非小細胞肺癌(NSCLC)の一般的なサブタイプであり、発症率および死亡率が高い疾患です。近年、早期診断および治療方法が大幅に進歩したにもかかわらず、LUAD患者の総合的な生存率は依然として満足のいくものではありません。この状況は、新しいバイオマーカーおよび治療標的を探るための研究を促進しています。本研究は、上海肺科病院および同済大学医学院の研究チームによって《Cancer Cell International》誌に発表され、放射線抵抗性関連テロメア遺伝子(Radioresistant-related Telomere Genes, RRTGs)がLUADの予後および免疫浸潤に及ぼす役割を解明することを目的としています。 研究背景...

多層オミクス解析によりアフリカ系アメリカ人急性骨髄性白血病患者の生存予測因子を特定

急性骨髄性白血病患者における生存予測因子の多層的解析 背景と研究目的 急性骨髄性白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)は、骨髄由来の造血前駆細胞がクローン性に増殖することで特徴づけられる血液癌であり、その発症メカニズムは遺伝子変異に深く依存しています。しかし、さまざまな人種背景を持つ患者を対象としたAMLのゲノム解析は十分に進んでいません。特に、アフリカ系患者はAMLゲノム研究全体のわずか2%を占めるに過ぎず、アフリカ系が全体患者数の9%を占める現状との間に大きな不均衡があります。このデータ不足は、精密医療の発展を妨げるだけでなく、治療成果の格差を助長する可能性があります。 これまでの研究では、アフリカ系AML患者が欧州系患者に比べて生存率が低いことが示されており、...

一次進行型多発性硬化症におけるオクレリズマブの有効性:多施設共同の後ろ向き実世界研究

奥レリズマブの原発性進行型多発性硬化症に対する有効性:多施設による後ろ向き実地研究 背景と研究の動機 多発性硬化症(Multiple Sclerosis, MS)は、慢性で複雑な炎症性および退行性脱髄疾患であり、中枢神経系(CNS)に影響を与え、脊髄、脳幹、視神経、小脳、および大脳の神経機能障害を引き起こすことがあります。原発性進行型多発性硬化症(Primary Progressive MS, PPMS)はMSの稀な亜型であり、患者の10〜15%を占めます。この疾患は、発症初期から進行性の経過をたどり、一般に運動障害、小脳失調、脳幹症状が顕著です。この疾患タイプは高度な障害を引き起こすものとして認識され、医療の満たされていない大きなニーズがあります。 近年、MSの治療法は進歩していますが、特...

フランスの多発性硬化症コホートにおける長期静脈内抗CD20抗体療法による持続的なB細胞枯渇と疾患活動性の評価

長期静脈内抗CD20抗体治療のフランス多発性硬化症患者における効果評価 背景と研究動機 多発性硬化症(MS)は、中枢神経系に影響を及ぼす慢性炎症性脱髄疾患であり、身体および認知機能にさまざまな障害を引き起こします。近年、Bリンパ球のCD20抗原を標的とした選択的静脈内(IV)B細胞枯渇療法(BCDT)の第II相および第III相臨床試験が、再発型多発性硬化症(RMS)および活動性進行型多発性硬化症(PMS)の治療方針に大きな変化をもたらしました。しかし、長期的なBCDT後の持続的なB細胞枯渇が臨床的および画像的安定性にどのように影響するかについての研究は限られています。 一部の研究ではBCD投与量の削減や投与間隔の延長の可能性が示されていますが、多発性硬化症患者における持続的なB細胞枯渇が疾病...

ミトコンドリア病における最適化された栄養と筋肉疲労、筋力、および生活の質の改善の相関関係

原発性ミトコンドリア疾患患者における栄養介入の最適化が筋肉疲労、筋力、生活の質の改善に与える効果に関する研究報告 背景 原発性ミトコンドリア疾患(Primary Mitochondrial Disease, PMD)は、ミトコンドリアDNAまたは核DNAの変異により引き起こされる疾患群で、エネルギー代謝に深く関与する複数の身体システムに影響を与えます。発症率は約1/4300とされ、代表的な症状として筋力低下、疲労、運動耐性の低下、消化器症状、バランス障害などが挙げられます。しかし、現時点ではアメリカ食品医薬品局(FDA)により承認されたPMD特有の治療法は存在しません。 ミトコンドリアは細胞エネルギーの主要供給源であり、酸化的リン酸化(OXPHOS)を通じてアデノシン三リン酸(ATP)を生成...

急性虚血性脳卒中血管内治療後の硝酸グリセリルによる神経保護:試験的ランダム化比較試験

基于硝酸甘油の急性虚血性脳卒中神経保護研究:探索的ランダム化比較試験のレビュー 背景と研究目的 急性虚血性脳卒中(Acute Ischemic Stroke, AIS)は、世界的に主な障害および死因の一つです。現代の血管内治療(Endovascular Therapy, ET)は血管再開通率と患者の予後を著しく改善しましたが、多くの患者が卒中前の機能基準に回復していません。AIS患者における大血管閉塞(Large Vessel Occlusion, LVO)関連の死亡率は15.3%に達し、再開通後の機能的独立率は46%に留まっています。この再開通効果と臨床予後のギャップを埋めるために、効果的な補助神経保護戦略の探求が求められています。 グリセリルトリニトラート(Glyceryl Trinit...