クローン性特徴とテロメア生物学疾患の臨床結果：体細胞補救と癌の突然変異 学術的背景と研究動機 テロメア生物学疾患（Telomere Biology Disorders, TBDs）は、テロメア関連遺伝子の病原性生殖系列変異（pathogenic germ line variants, PGVs）によって引き起こされる疾患群であり、臓器系統の多発性疾患を呈し、癌発症リスクが顕著に増大します。しかし、TBD患者におけるクローン性造血（Clonal Hematopoiesis, CH）の特性や、それが癌発症や生存率に与える影響は十分に明らかにされていません。CHは通常、癌の発展の指標とみなされ、不良な生存結果と関連付けられますが、これまでのTBDに関する研究は患者サンプルが限られており、遺伝子型－...

引言 健康な造血過程では、一群の造血幹細胞（Hematopoietic Stem Cells、略してHSC）が血液関連のすべての系統に貢献します。しかし、年齢が上がるにつれて、この過程はしばしばクローン性造血（Clonal Hematopoiesis、略してCH）を引き起こし、特定のHSCクローンの拡張により多くの血細胞や血小板が占められます。このクローン拡張現象は、生命過程でHSCが獲得する体細胞変異によって駆動され、高齢者において高度に一般的です。CHに関連する遺伝子変異はHSCに成長の優位性を与え、造血過程で正の選択を受けます（1-13）。近年、多くの研究がCHが血液悪性腫瘍の発症、心血管疾患、全死因死亡率、実体腫瘍、および感染症のリスク増加と関連していることを示しています（2, 7,...