膵管腺癌の臨床ゲノム景観：KRAS変異量と予後との関係 学術的背景 膵管腺癌（PDAC）は、膵臓がんの中で最も一般的な組織学的タイプであり、がん関連死亡の第三位の原因でもあります。また、すべてのがんタイプの中で5年生存率が最低です。PDAC患者の90％以上がKRAS遺伝子のホットスポット変異を有しており、これらの変異は長年にわたり標的治療の難題でした。近年、KRAS変異に対する治療法が進展しているにもかかわらず、疾患予後の予測におけるゲノムバイオマーカーの役割は依然として十分に明らかにされていません。特に、KRAS変異量の増加と疾患進行の関係についてはまだ完全には研究されていません。したがって、本研究では大規模な臨床ゲノムデータ分析を通じて、PDACにおけるKRAS変異量の予後的重要性を明ら...

ENPP1がHER2陽性乳がんの脳転移に及ぼす影響 学術的背景 脳転移（Brain Metastasis, BM）は、HER2陽性乳がん（HER2+ Breast Cancer, BC）患者において深刻な神経学的合併症であり、その発生率は50%に達します。脳転移の形成は、腫瘍細胞がどのように血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）を通過するかと密接に関連しています。BBBは、密着結合タンパク質と接着結合タンパク質からなる特殊な内皮細胞バリアであり、ほとんどの分子や細胞が脳実質に侵入するのを防ぎます。しかし、腫瘍細胞は特定の生物分子を分泌することでBBBの完全性を破壊し、脳転移の形成を促進します。これまでの研究では、腫瘍分泌因子がBBBの機能障害に重要な役割を果たすことが...

学術的背景と問題提起 胃がん（Gastric Cancer, GC）は世界的に見ても最も一般的ながんの一つであり、2020年には約110万件の新規症例が報告されました。早期発見、手術技術、腫瘍学の進歩により、胃がんの死亡率は低下傾向にありますが、進行性または転移性の胃がんの治療は依然として大きな課題です。近年、がんの代謝再プログラミングががん治療の新たな戦略として注目されており、特にがん細胞における解糖系（glycolysis）の活性化が重要視されています。解糖系はがん細胞にエネルギーを供給するだけでなく、乳酸（lactate）を生成することで、ヒストンの乳酸化（histone lactylation）などのエピジェネティック修飾に影響を与えます。ヒストンの乳酸化は、乳酸を介して遺伝子転写を...

クローン性特徴とテロメア生物学疾患の臨床結果：体細胞補救と癌の突然変異 学術的背景と研究動機 テロメア生物学疾患（Telomere Biology Disorders, TBDs）は、テロメア関連遺伝子の病原性生殖系列変異（pathogenic germ line variants, PGVs）によって引き起こされる疾患群であり、臓器系統の多発性疾患を呈し、癌発症リスクが顕著に増大します。しかし、TBD患者におけるクローン性造血（Clonal Hematopoiesis, CH）の特性や、それが癌発症や生存率に与える影響は十分に明らかにされていません。CHは通常、癌の発展の指標とみなされ、不良な生存結果と関連付けられますが、これまでのTBDに関する研究は患者サンプルが限られており、遺伝子型－...