遺伝性糖脂質アンカー欠損症(IGDs)の臨床および遺伝学的スペクトラム研究 背景紹介 糖脂質アンカー(GPI)経路は、真核生物の多くの重要なタンパク質の翻訳後修飾に不可欠であり、これらの修飾は細胞内シグナル伝達や初期のヒトの神経発生および神経発達に基本的に重要です。しかし、遺伝性GPI欠損症(IGDs)は、稀で、表現型が多様な多系統疾患のグループであり、主にGPIアンカー経路遺伝子の変異によって引き起こされます。現在、24のGPIアンカー経路遺伝子がヒトの神経遺伝病と関連していることが知られていますが、既存の報告は単一の遺伝子に集中しており、全体的なデータが不足しています。さらに、これらの患者の自然歴データも非常に限られています。したがって、本研究は、75家族から83名のIGDs患者の分子ス...

SCN2A関連疾患の機能障害と臨床表現型の拡張スペクトルの関連性 本論文は、Anne T. Berg、Christopher H. Thompson、Leah Schust Myers、Erica Anderson、Lindsey Evans、Ariela J. E. Kaiser、Katherine Paltell、Amanda N. Nili、Jean-Marc L. Dekeyser、Tatiana V. Abramova、Gerry Nesbitt、Shawn M. Egan、Carlos G. Vanoye、Alfred L. George Jr.らの研究者によって執筆されました。2024年4月23日に「Brain」誌に掲載されました。研究はNorthwestern Univers...

SNUPN遺伝子における二対立遺伝子座位変異が筋原線維様特徴を持つ肢帯型筋ジストロフィーを引き起こす 学術的背景 筋ジストロフィーは、筋線維の喪失による進行性の筋力低下と萎縮を特徴とする複雑で多様な神経筋疾患群です。肢帯型筋ジストロフィー（Limb-Girdle Muscular Dystrophies, LGMD）はその一種で、主に近位筋の弱化が見られます。これらの疾患の主な原因は遺伝子変異で、通常、多様な筋機能に重要なタンパク質に影響を与えます。興味深いことに、RNAスプライシングに関連する遺伝子も特定のタイプの筋ジストロフィーの原因であることが証明されています。関連遺伝子の数の増加と技術の進歩にもかかわらず、LGMDの患者の約半数は明確な遺伝的診断がなされていません。前駆メッセンジャー...

研究背景 世界的高齢化に伴い、肺切除手術の数が顕著に増加しており、原発性肺がん切除、肺転移巣の除去、肺感染症や肺気腫の治療のための手術が含まれます。しかし、胸部手術後の全身性のストレス反応や、肺切除術後の回復を改善するための介入措置についてはほとんど知られていません。肺切除後の肺合併症の発生率は50%に達しており、そのうち多くの患者は術前に酸素療法を受けていなかったが、術後は長期間の酸素補給が必要となっています。これらの合併症は入院期間を延長し、回復を遅らせるだけでなく、重症化すると肺不全に至る可能性があります。 1942年に術後急性呼吸窮迫症候群が初めて報告されましたが、その原因はいまだに明確になっていません。一部の研究では、手術中の過剰な液体投与や過剰な換気が誘発要因である可能性が指摘さ...

A2Aアデノシン受容体はapp/ps1マウスのシナプス損失と記憶障害を悪化させる アルツハイマー病(AD)は、認知機能の段階的な低下に関連する神経変性疾病であり、細胞外β-アミロイドタンパク質(Aβ)プラークの沈着と神経細胞内の過剰にリン酸化されたtauタンパク質の蓄積を特徴とします。いくつかの疫学研究は、カフェイン摂取が年齢関連の認知障害とその後のAD発症リスクと負の相関があることを示唆しています。カフェインは保護的であると考えられており、その作用機序はアデノシンA2A受容体(A2AR)のブロックを介している可能性があります。この受容体はAD患者の脳で発現が増加しています。本論文は、ADの病理発達における早期のA2ARの役割のメカニズムをより深く理解することを目的としており、特にシナプスと...

異なる学習異常と異なる内容の妄想様信念の相関性研究 研究背景 妄想（delusions）は精神病性疾患（統合失調症、双極性感情障害、うつ病および一部の神経学的・自己免疫疾患など）の主要な特徴の一つです。臨床的に妄想は固定された誤った信念として現れますが、異なる内容の妄想の現象学と脳内および心理メカニズムとの関連性はまだ完全には明らかになっていません。計算精神医学（computational psychiatry）の発展は、妄想のメカニズムをより良く説明するための新しい研究経路を提供しました。しかし、既存の予測誤差理論は異なる内容の妄想を説明する上でまだ不十分です。 研究目的 本研究は、異なる認知タスクにおける学習を比較することで、妄想様信念と学習メカニズムの関係、特に予測誤差信号がこのプロセ...

新研究が片頭痛予防におけるアトジェパンの作用機序を解明 背景紹介 片頭痛は、世界中の何百万人もの生活の質に影響を与える一般的で破壊的な神経疾患です。カルシトニン遺伝子関連ペプチド（Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP）は、片頭痛の病態生理学において重要な役割を果たすと考えられています。感覚三叉神経節ニューロンからのCGRPは、硬膜や脈絡膜などの領域で放出され、片頭痛様頭痛（Migraine-like headache）を引き起こす可能性があります。さらに、中硬膜動脈の拡張はCGRPが引き起こす片頭痛の特徴的な表現の1つです（Hansen他、2010）。近年、CGRP単クローン抗体やCGRP受容体拮抗薬などのCGRPシグナルを抑制する薬物が、片頭痛の予防に...

黄斑変性研究は自然殺細胞が疾患の進行を阻害する作用を明らかにする 背景 加齢黄斑変性症(Age-related Macular Degeneration、AMD)は、高齢者の不可逆的な失明の主な原因である。人口の高齢化に伴い、AMDの発症率が著しく上昇している。AMDの初期の特徴には網膜下の不溶性脂質の蓄積(ドルーセン)があり、後期には網膜色素上皮(RPE)と光受容体の萎縮(乾性AMD)および脈絡膜新生血管形成(湿性AMD)が見られる。湿性AMDは約90%の視力損失例を占める。 抗血管内皮増殖因子(VEGF)療法は湿性AMDの治療に成功したが、多くの患者では部分的な反応しか示さず、持続的な漏出、出血、線維化の問題が残る。これは、AMDの病理機序の深い理解が新しい治療戦略をもたらす可能性がある...

はじめに 近年、オリゴヌクレオチドを基盤とした治療技術、例えばアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）や小分子干渉RNA（siRNA）が、様々な神経疾病の治療に広く応用されています。これらの技術の応用は、標的RNAを選択的に調節できることに基づいており、これらの標的は通常他の治療法では調節が困難です。特に2016年にヌシネルセンが脊髄性筋萎縮症の治療薬として承認されて以来、中枢神経系（CNS）疾病におけるASOの潜在的可能性がさらに注目され、研究されています。しかし、オリゴヌクレオチドは、その固有の生物物理学的特性、例えば大きな分子量、電荷、骨格の化学的性質により、血液脳関門（BBB）を通過することが困難です。そのため、CNSに影響を与えるには、髄腔内注射によって直接脳脊髄液（CSF）に送達...

MGAの欠失は、ミトコンドリアの酸化的リン酸化を調節することでRichter転換を促進する 本論文は、慢性リンパ性白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL)が侵襲性リンパ腫へ転換する、いわゆるリヒター転換(Richter’s Transformation, RT)について、MGA(Max遺伝子関連)の機能と分子メカニズムを探究したものです。MGAは機能的なMYC抑制因子で、CLLでは3%の変異率ですが、RTでは36%に上昇します。MGAの変異がRTで頻繁に見られるにもかかわらず、CLLからRTへの転換過程における具体的な役割とメカニズムはまだ不明でした。本研究では、MGA遺伝子ノックアウトマウスを作成し、RTにおけるその役割を探索しました。 学術的背景と研究...