学術的背景と問題の導入 慢性骨髄性白血病（Chronic Myeloid Leukemia, CML）は、BCR-ABL1融合遺伝子によって引き起こされる血液系の悪性腫瘍です。チロシンキナーゼ阻害剤（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKIs）の使用により、CML患者の生存率は大幅に改善されましたが、TKI耐性と急性転化期（Blast Crisis, BC）への進行は依然として臨床治療における主要な課題です。急性転化期患者の予後は極めて悪く、中央生存期間は1年未満です。そのため、CML進行の分子メカニズムを研究し、特に新たな治療標的を探求することは、臨床的に重要な意義を持ちます。 近年、翻訳制御ががんの進行において重要な役割を果たすことが多くの研究で示されています。しか...
学術的背景 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（Diffuse Large B Cell Lymphoma, DLBCL）は、B細胞性非ホジキンリンパ腫（B-NHL）の一種であり、すべての非ホジキンリンパ腫の約30％を占めています。一次免疫化学療法（例：R-CHOP療法）はDLBCL患者において一定の効果を示すものの、約30％の患者が一次治療後に再発または難治性（relapsed/refractory, R/R）となります。特に原発性難治性患者の中位全生存期間（OS）は6～7ヶ月と極めて予後が悪いため、R/R DLBCLに対する効果的な治療法の開発が臨床上の緊急課題となっています。 近年、キメラ抗原受容体T細胞療法（CAR-T）や二重特異性抗体（bispecific antibodies）などの...
骨髄由来のNGFR+樹状細胞が動脈リモデリングを制御 背景紹介 動脈硬化（Atherosclerosis）は心血管疾患の主要な病理基盤であり、その発症率は世界的に増加しています。これまでに多くの研究により動脈硬化の発症メカニズムが明らかにされ、治療薬も開発されてきましたが、完全には解明されていないリスク要因もあります。近年、骨髄（Bone Marrow）が動脈硬化の発症において重要な役割を果たしていることがわかりました。特に、骨髄と末梢血の間の相互作用（骨髄-末梢軸、Bone Marrow-Peripheral Axis）が動脈硬化の発生および進行において鍵を握ると考えられています。 神経成長因子受容体（Nerve Growth Factor Receptor, NGFR）、別名p75NTR...
腸管上皮細胞由来のIL-34が移植片対宿主病（GVHD）を緩和する役割に関する学術報告 1. 学術的背景 移植片対宿主病（Graft-versus-Host Disease, GVHD）は、同種造血幹細胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, allo-HSCT）後の重篤な合併症であり、特に消化管（gastrointestinal, GI）GVHDは、急性期の罹患率と死亡率の主要な決定要因です。GVHDの病態生理は、免疫系の複雑な相互作用に関与しており、適応免疫と自然免疫の両方が関わっています。制御性T細胞（Regulatory T Cells, Tregs）はGVHDによる炎症を抑制する主要な役割を果たしますが、免疫寛容...
急性移植片対宿主病（AGVHD）における臓器特異的T細胞分化の研究 学術的背景 急性移植片対宿主病（Acute Graft-versus-Host Disease, AGVHD）は、同種造血幹細胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HCT）後の重篤な合併症であり、ドナーT細胞が宿主組織に対して免疫攻撃を起こすことで発症します。AGVHDの病理メカニズムはある程度解明されているものの、T細胞が特定の臓器で分化するメカニズムはまだ明確ではありません。T細胞の臓器特異的な反応は、局所的な微小環境によって調節されている可能性がありますが、その詳細なメカニズムはまだ完全には解明されていません。AGVHDは、消化管、皮膚、肝臓、肺...
NCAPD3がびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）における腫瘍促進メカニズムとその応用価値に関する研究 学術的背景 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）は、最も一般的な血液系悪性腫瘍であり、顕著な臨床的および生物学的異質性を有しています。近年、治療において進展が見られたものの、特に染色体不安定性（CIN）を有する患者の一部では予後が不良です。染色体不安定性は、腫瘍発生と進行の重要な生物学的基盤であり、リンパ腫に広く存在します。しかし、DLBCLにおける染色体不安定性の具体的なメカニズムは依然として不明です。 Condensin（染色体構造維持複合体）は、染色体の組立て、圧縮、および分離において重要な分子モータータンパク質であり、その染色体ダイナミクスにおける機能は広く研究され...
赤血球性プロトポルフィリン症（EPP）およびX連鎖性プロトポルフィリン症（XLP）に関連する患者プロファイル、臨床的特徴、治療パターン、および転帰のリアルワールド評価 研究背景 赤血球性プロトポルフィリン症（Erythropoietic Protoporphyria, EPP）およびX連鎖性プロトポルフィリン症（X-linked Protoporphyria, XLP）は、まれな遺伝性代謝疾患である。EPPの発生率は国によって異なり、オランダでは約1:75000、英国では1:200000と報告されている。XLPは、英国および米国においてそれぞれプロトポルフィリン症症例の2％および10％を占めている。これらの疾患は、フェロケラターゼ（ferrochelatase, FECH）およびアミノレブリ...
微小なスケールで血栓溶解動態を探る画期的研究 研究の背景と課題 静脈血栓塞栓症（Venous Thromboembolism, VTE）は、人体の健康を深刻に脅かす疾患であり、米国だけでも年間約50万人の死亡原因となっています。VTEの発生は、静脈内血栓の形成とその溶解困難（低線溶、hypo-fibrinolysis）に密接に関連しています。しかし、これまでの血栓研究は主に血栓の形成メカニズムである「高凝固状態」（hypercoagulability）に焦点が当てられ、低線溶の問題についての研究は相対的に不足していました。現在のVTEの治療法は主に抗凝固薬の使用に依存していますが、これらの薬剤は血栓の形成と拡大を抑制するのみで、血栓の溶解を効果的に促進するものではありません。あるいは、外因性...
CD70を標的としたiPSC由来のCAR-NK細胞療法 背景と研究目的 過去10年間、「活性薬」としての細胞療法は、従来の治療理念を根本から覆しました。特に、キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T）の設計により、免疫療法の有効性が大幅に向上し、従来の治療が不可能だった血液系悪性腫瘍の治療において潜在的な治癒への道筋を提供しました。しかしながら、CAR-T療法は、標的範囲の限定、生産プロセスの時間とコストの増大、そして製造失敗のリスクといった課題に直面しています。これらの制約により、この療法は迅速な介入が必要な癌患者集団への広範な適用が困難となっています。 これらの問題に対処するために、近年CD70が免疫チェックポイント分子として注目されており、血液系および固形腫瘍の多くで高発現していることから、...
赤血球沈降および外部磁場の影響に関する三次元モニタリング研究：科学の新たな視点 背景および研究目的 現代社会において電子機器の普及に伴い、人々の生活環境はますます多くの外部磁場（Magnetic Fields, MFs）の影響を受けるようになっています。しかし、これらの磁場が生体、特に血液中の赤血球（Red Blood Cells, RBCs）の挙動に与える潜在的な影響について、科学界ではまだ包括的な理解が確立されていません。赤血球は酸素の運搬に不可欠であり、その形状とサイズは最も狭い血管を容易に通過して、体内の組織や臓器に効率的に酸素を供給することを可能にしています。身体の炎症や他の病態を評価する指標として、赤血球沈降率（Erythrocyte Sedimentation Rate, ES...