ペルフェナジンとテモゾロミドの相乗的組み合わせは、患者由来の膠芽腫腫瘍球を抑制する

学術的背景 膠芽腫(Glioblastoma, GBM)は高度に悪性の原発性脳腫瘍であり、現在の標準治療法(手術切除、放射線療法、化学療法)が存在するにもかかわらず、予後は依然として極めて不良で、患者の中位生存期間は14.6ヶ月に過ぎません。従来の治療法では腫瘍を完全に根絶することが難しく、再発しやすいため、新たな治療戦略の模索が急務となっています。近年、薬剤の再利用(Drug Repurposing)が注目されており、他の疾患で承認された薬剤を膠芽腫の治療に応用することで、開発時間とコストを削減するアプローチが有望視されています。 ドーパミン受容体(Dopamine Receptor, DR)は、膠芽腫における発現と役割が徐々に注目されています。研究によると、ドーパミン受容体D2(DRD2...

新しいDNA架橋剤KL-50は、テモゾロミド後のミスマッチ修復欠損型膠芽腫の新規および再発患者由来モデルに対して活性を示す

KL-50による再発膠芽腫治療の画期的研究 背景紹介 膠芽腫(Glioblastoma, GBM)は高度に悪性の脳腫瘍であり、特にIDH野生型(IDHwt)患者では予後が極めて不良です。現在の標準治療法には手術切除、放射線療法、およびテモゾロミド(Temozolomide, TMZ)化学療法が含まれますが、ほとんどの患者は最終的に再発します。再発の重要なメカニズムの一つは、腫瘍細胞がDNAミスマッチ修復(Mismatch Repair, MMR)酵素遺伝子の変異を獲得し、TMZに対する耐性を発現することです。TMZの作用はMMR酵素の機能に依存しているため、MMR欠損の腫瘍細胞はTMZに対して感受性を失います。この臨床的課題に対処するため、新しい治療戦略の開発が急務となっています。 KL-5...