血液脳関門を越える：脂肪由来幹細胞をキャリアとするアポトーシス誘導性溶瘤性ミクソウイルスによるマウスグリオブラストーマの治療研究 研究の背景と目的 グリオブラストーマ（glioblastoma、GBM）は、最も侵襲性と悪性度が高い脳腫瘍の一つであり、極めて高い再発率と予後の悪さを特徴としています。GBMの治療は医学界の難題であり、手術、化学療法、放射線療法などの通常の介入を行っても、患者の平均生存率は依然として2年未満です。GBMの高い再発率は、腫瘍幹細胞、すなわち「脳腫瘍起始細胞（brain tumor initiating cells, BTICs）」に起因し、これらの細胞は強力な免疫逃避能力と耐薬性を持ち、腫瘍の再発と耐性の主な原因となっています。 近年、溶瘤ウイルス（oncolyti...

膀胱癌（Bladder Cancer）は、男性で最も一般的な悪性腫瘍の第四位に位置する、世界的に多発する悪性腫瘍です。中国国家癌症センター（NCCR）2016年の報告によれば、膀胱癌は男性の悪性腫瘍の発症率において第六位です。医療診断方法と手術方式が絶えず改善されているにもかかわらず、膀胱癌の再発率と進行状況は顕著な改善が見られず、その病理生理特性および生物学的メカニズムの認識不足が現在の診治の重大な課題となっています。したがって、膀胱癌の発生、再発および進行の生物メカニズムを研究することは、疾病の診断、治療および予後の改善に重要な意義を持ちます。 脂質代謝におけるステアロイルCoAデサチュラーゼ（Stearoyl-CoA Desaturase, SCD）は、近年研究の重要な標的となっていま...

抗がん研究の進展：Erianinの膵臓がんに対する抑制メカニズムと作用 背景と研究の意義 膵臓がんは消化器の悪性腫瘍の一種で、初期症状が目立たず、悪性度が高く、通常の放射線療法や化学療法の効果が限定的であるため、非常に高い致死率を持っています。統計によると、世界の膵臓がんの5年生存率は10％未満であり、2030年には第2の致死性がんになると予測されています。治療法の限界から、新しい分子標的治療薬の開発が急務とされています。近年、天然化合物Erianin（アイリアニン）はその抗腫瘍活性により、多くのがん治療で脚光を浴びています。本研究は、Erianinの膵臓がんにおける抗がん活性とその潜在的なメカニズムに注目し、膵臓がん患者に新しい治療戦略を提供することを目的としています。 研究概要と方法 本...

虚血条件下における炎症性小体の活性化がアストロサイトのアポトーシスとパイロトーシスを調節する はじめに 虚血性脳卒中は脳損傷の主要なメカニズムの1つであり、局所的な脳領域が血流の中断により酸素と栄養が不足することが特徴です。近年の研究により、炎症反応が虚血性脳卒中において重要な役割を果たしていることが明らかになっています。炎症性小体（インフラマソーム）は細胞内の多タンパク質複合体で、主に炎症性カスパーゼ（caspase）を活性化し、IL-1βやIL-18などの炎症性サイトカインの成熟と分泌を促進することで炎症反応を駆動します。現在、多くの研究により、炎症性小体が虚血性脳卒中によって引き起こされるニューロンの死やミクログリアの活性化と細胞死に関与していることが確認されていますが、アストロサイト...

AIFM1遺伝子のミスセンス変異による、ミトコンドリア機能障害とリボフラビン欠乏不耐性 研究背景 ミトコンドリアは二重膜構造を持つ細胞小器官で、有核真核細胞に存在し、主に酸化的リン酸化によってアデノシン三リン酸(ATP)を産生し、細胞にエネルギーを供給しています。ミトコンドリアは独自のゲノムを持ち、ミトコンドリア呼吸鎖複合体に関与する13種類のタンパク質をコードしていますが、その他のミトコンドリアタンパク質は核ゲノムによってコードされ、ミトコンドリアに輸送されます。その中で、アポトーシス誘導因子(Apoptosis-Inducing Factor, AIFM1)はX連鎖AIFM1遺伝子によってコードされるミトコンドリアフラビンタンパク質で、カスパーゼ非依存性細胞死に関与し、呼吸鎖複合体の生合...

MERTKがRhoA/ROCK1/p-MLC経路を介して脊髄損傷後の血液脊髄関門透過性を低下させる研究 脊髄損傷（Spinal Cord Injury、SCI）は、外傷、炎症、腫瘍、またはその他の病理学的原因によって引き起こされる中枢神経系疾患であり、患者の感覚、運動、および自律神経機能に障害を引き起こし、個人と社会に重大な負担をもたらします。脊髄損傷に伴う血液脊髄関門（Blood-Spinal Cord Barrier、BSCB）の破壊は、二次損傷の重要な出来事です。MERTKは炎症と細胞骨格のダイナミクスの調節に重要な役割を果たしますが、BSCBにおけるその特定の役割はまだ明確ではありません。本研究は、BSCB修復におけるMERTKの独特な役割を明らかにしました。MERTKの発現はSCI...

背景紹介 キメラ抗原受容体T細胞（CAR-T細胞）は、特定の血液悪性腫瘍に対する免疫療法において大きな可能性を示しています。しかし、CAR分子に含まれるCD28および4-1BB共刺激ドメインがCAR-T細胞でどのように機能するかは、まだ完全に理解されていません。CD28と4-1BBドメインは、CAR-T細胞で著しく異なるリン酸化パターンを示します。これは、CD28共刺激を介したCAR-T細胞がより速く腫瘍を殺傷し、4-1BBを介したものがより遅い効果を示す理由の一部を説明する可能性があります。さらに、4-1BB共刺激のCAR-T細胞は、通常、T細胞の持続性、代謝適応、およびメモリー形成の向上と関連していますが、T細胞アポトーシスのリスクが増加します。CD28と4-1BBドメインのCAR-T細...

近年、炎症性腸疾患（Inflammatory Bowel Disease, IBD）の研究において、好中球が腸の炎症の発生と進行に重要な役割を果たしていることを示す証拠が増えています。IBDにはクローン病（Crohn’s Disease, CD）と潰瘍性大腸炎（Ulcerative Colitis, UC）が含まれますが、その発症メカニズムはまだ完全には解明されていません。しかし、異常な免疫応答が病状に影響を与える主要な要因の一つであることは明らかです。 研究背景と目的 本研究の目的は、IBDの病理過程におけるペプチジルアルギニンデイミナーゼ4（Peptidyl Arginine Deiminase 4, PAD4）の具体的な役割とその潜在的な基質を探ることです。研究チームは、好中球が好中球...

研究の概要 最近、『Cancer Gene Therapy』誌に掲載された「Retinoids and EZH2 inhibitors cooperate to orchestrate anti-oncogenic effects on bladder cancer cells」というタイトルの論文が、同業者の間で広く注目されています。この論文は、膀胱癌細胞におけるレチノイド酸（レチノイン酸）とEZH2阻害剤の併用応用について、その抗癌治療における潜在的な役割を探求しています。 研究の背景 膀胱癌（bladder cancer）は、高度に異質で多発性再発しやすく、高度に転移する悪性腫瘍の一種です。従来の治療法による再発や頻繁な薬物耐性の問題により、膀胱癌患者の予後は一貫して改善しませんでした...

Romidepsin は DDIT4-mTORC1 経路を通じて食道扁平上皮がんに対する抗腫瘍活性を示す 食道扁平上皮がん（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）は、世界で最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、高発症率および高死亡率を持ちます。現在の治療オプションが限られているため、新しい効果的な治療薬の開発が急務となっています。本研究では、研究者は高スループット薬物スクリーニング（high-throughput drug screening, HTS）技術を用いてESCC細胞株をスクリーニングし、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤ロミデプシン（Romidepsin）がESCC細胞の増殖抑制、アポトーシス誘導、および細胞周期の停止に顕著な効果があることを発...