糖代謝再プログラミングによるXRCC1のラクト化がALDH1A3過剰発現膠芽腫に治療抵抗性を付与

背景紹介 グリオブラストーマ(GBM)は成人において最も一般的で侵襲性の強い悪性原発性脳腫瘍であり、高い再発率と致死率を有します。手術後に積極的な化学療法と放射線治療を行っても、GBMは既存の治療法に対して感受性が低く、患者の予後は通常非常に悪いです。近年の研究では、グリオブラストーマ幹細胞(GSCs)の存在が腫瘍の治療耐性と再発率を著しく増加させることが示されました。これらの細胞の特異的なマーカーの欠如が、標的治療の開発を制限しています。そのため、GBMの代謝再プログラミングに起因する治療耐性のメカニズムを研究し、関連する標的療法を開発することにより、化学療法と放射線治療への感受性を高め、患者の生存期間を延ばすことが期待されています。 研究の出所 本研究はGuanzhang Liらによって...

膠芽腫におけるPDGFRA、KIT、KDR遺伝子増幅:異質性と臨床的意義

神経膠芽腫におけるPDGFRA、KITおよびKDR遺伝子増幅:不均一性とその臨床的意義 学術的背景 神経膠芽腫(Glioblastoma、GBM)は中枢神経系で最も一般的な悪性腫瘍であり、その不均一性が治療上の大きな課題となっています。GBMは患者間(異質性)だけでなく、同一腫瘍内でも細胞遺伝学的および表現型の多様性(同質性と間質性)を示します。この不均一性は固形腫瘍治療の発展における大きな障害であり、GBMに高度の治療抵抗性と侵襲性を与えています。さらに、腫瘍内不均一性は複数のサブクローンの共存として現れ、これらのサブクローンは互いに混在または空間的に分離した形で存在することができます。腫瘍の不均一性は遺伝子、分子、細胞特性において異なる遺伝的、分子的、形態学的表現パターンとして現れ、これ...

グリオブラストーマ患者の総生存時間予測のための画像表現型と遺伝子型のディープラーニング

グリオブラストーマ患者の総生存時間予測のための画像表現型と遺伝子型のディープラーニング

世界的に見て、悪性脳腫瘍の中で最も一般的で致命的なのは膠芽腫(Glioblastoma, GBM)です。近年、機械学習技術を通じて術前の単一モダリティまたは多モダリティの画像表現型に基づいてGBM患者の総生存時間(Overall Survival, OS)を予測しようとする研究が続けられています。これらの機械学習方法は予測において一定の進展を遂げましたが、多くの研究では放射線学に基づくOS予測方法に含まれる腫瘍の遺伝子型情報を考慮しておらず、この情報は予後に強い指示作用を持っています。この問題を解決するために、Tang Zhenyu、Xu Yuyun、Jin Lei などの研究者が2020年6月に《IEEE Transactions on Medical Imaging》に「Deep Lea...

縦方向磁気共鳴画像による膠芽腫の成長モデルと質量効果

腫瘍成長の数学モデル研究——縦断的MRIを利用したグリオーマの拡散探究 最近、《IEEE Transactions on Biomedical Engineering》に発表された論文は、グリオーマ(glioma)の数学モデリングと成長規則に関する系統的研究を報告しています。この研究は、Birkan Tunç、David A. Hormuth II、George BirosおよびThomas E. Yankeelovによって行われ、縦断的磁気共鳴画像法(MRI)のデータを通じて、腫瘍成長および質量効果(mass effect)をシミュレートする際の3つの異なる数学モデルの性能を評価しました。 研究背景 膠芽腫(glioblastoma multiforme, GBM)は、最も一般的な原発性脳...

単一細胞アトラスは、再発性膠芽腫における免疫抑制環境とTreg細胞の風景を明らかにする

単一細胞マップは、再発膠芽腫における免疫抑制微小環境とTreg細胞の分布を明らかにする 膠芽腫は最も侵襲性の高い脳腫瘍であり、非常に高い再発率と予後の悪さが特徴です。多くの研究がこの病気の腫瘍微小環境を探討していますが、再発膠芽腫の免疫微小環境についてはまだ非常に限られた知識しかありません。この研究では、研究チームは単細胞RNAシーケンシング技術を使用して再発膠芽腫の免疫微小環境を明らかにし、脳脊髄液の潜在的なバイオマーカーを分析し、異なる腫瘍位置の免疫特性を比較しました。 研究の背景 膠芽腫は非常に悪性で再発しやすい脳癌であり、その特徴には血液脳関門(BBB)の特異性や高い異質性などがあります。再発膠芽腫患者の治療選択肢は限定されており、内在的な分子変化により従来の治療に対する抵抗力が生じ...

IDH野生型膠芽腫における髄膜転移の再検討:造影FLAIRに基づく発生率、リスク要因、および予後の包括的分析

IDH野生型神経膠腫における髄膜転移の包括的解析 この「Neuro-Oncology」誌に掲載された論文では、2024年から研究チームが、イソクエン酸脱水素酵素(isocitrate dehydrogenase, IDH)野生型神経膠腫(glioblastoma)患者の髄膜転移(leptomeningeal metastases, LM)の発生率、リスク要因および予後について深入りして探討しました。この研究は、ソウルの延世大学医学部(Yonsei University College of Medicine)のYae Won Parkら学者と、ニューヨーク大学グロスマン医学院(New York University Grossman School of Medicine)のRajan Jai...

膠芽腫における血管正規化の治療的潜在力を持つ低酸素マクロファージの同定

膠芽腫における血管正規化の治療的潜在力を持つ低酸素マクロファージの同定

低酸素マクロファージが膠芽腫における治療潜在能力の認識 学術背景 膠芽腫(Glioblastoma,GBM)および異柠檬酸脱水素酶(IDH)変異型膠腫は成人に最も一般的な悪性脳腫瘍である。腫瘍関連マクロファージ(Tumor-associated macrophages,TAMs)はこれらの腫瘍において主要な免疫細胞浸潤群であり、これらの細胞は悪性細胞と直接相互作用し、腫瘍進行を促進し、免疫抑制微小環境を形成する。それゆえ、TAMsは魅力的な治療ターゲットとなり、TAMの募集や生存を抑制する、TAMの貪食機能を回復する、TAMの表現型を再プログラムするなどの多様な治療戦略に広く用いられている。しかし、現段階の大規模臨床試験の効果は限定的であり、その主な理由はTAMの細胞多様性および可塑性に起因...

TREM2は膠芽腫に対するMHC IIに関連したCD4+T細胞応答を媒介する

人類ゲノムにコードされているトリガー受容体発現モジュレート2(TREM2)は、当初、中枢神経系統で主に機能し、マイクログリアの機能調節に関与していると考えられていました。近年、研究者はTREM2が末梢腫瘍でも発現しており、腫瘍の進行を促進する可能性があることを発見しました。しかし、TREM2の脳腫瘍における具体的な役割は長らく明らかにされていませんでした。 最新の研究では、TREM2のグリオブラストーマ(GBM)および他の脳腫瘍における発現パターンと潜在的な機能が系統的に分析されました。この研究はメイヨークリニックのLong-Jun Wu博士のグループが主導し、最近、トップジャーナルの「Neuro-Oncology」に成果が発表されました。 研究者たちは最初に、他の種類の腫瘍と比較して、脳腫...