スプライソソームの忠実性に関する構造的洞察:DHX35–GPATCH1を介した異常スプライシング基質の拒絶

学術的背景紹介 スプライソソーム(spliceosome)は、高度に動的な巨大分子複合体であり、pre-mRNAからイントロン(intron)を正確に切除する役割を担っています。近年、クライオ電子顕微鏡(cryo-electron microscopy, cryo-EM)技術を通じて、科学者たちはスプライソソームの段階的な組み立て、触媒的スプライシング、そして最終的な解離過程についてかなり詳細な構造的理解を得てきました。しかし、スプライソソームがどのようにして最適でないスプライシング基質を認識し、拒絶するのかという分子メカニズムはまだ不明です。この問題は、スプライシングの忠実性(splicing fidelity)を理解する上で極めて重要です。なぜなら、スプライシングのエラーは遺伝子発現の異...

B細胞の発生と機能におけるeIF4A1とeIF4A2の重要な役割とその違い

eIF4A1 と eIF4A2 のB細胞発達および機能における重要な役割とその違い 学術的背景 哺乳類細胞において、翻訳開始(translation initiation)はタンパク質合成の重要なステップであり、それにおいて真核翻訳開始因子4A(eukaryotic initiation factor 4A, eIF4A)が重大な役割を果たします。eIF4Aは、ATP依存性のRNAヘリカーゼであり、mRNAの5’非翻訳領域(5’ untranslated region, 5’ UTR)の二次構造を解消することで43S前開始複合体(preinitiation complex, PIC)が5’ UTRをスキャンして開始コドンを見つけるのを助けます。eIF4Aには2つの高度に類似したアイソフォーム...