腸内微生物とパーキンソン病の因果関係研究 学術的背景 パーキンソン病（Parkinson’s Disease, PD）は、運動機能障害（運動緩慢、筋硬直、静止時振戦など）や非運動症状（嗅覚障害、認知機能低下、睡眠問題など）を主な特徴とする一般的な神経変性疾患です。パーキンソン病の病因は完全には解明されていませんが、遺伝、環境、年齢などの多因子が複合的に作用して発症する可能性が示唆されています。近年、腸内微生物群（intestinal microbiota）とパーキンソン病の関係が注目されています。腸内微生物群は「腸-脳軸」（gut-brain axis）を介して中枢神経系と相互作用し、神経炎症や代謝過程に影響を与えることで、パーキンソン病の発症メカニズムに関与している可能性があります。 しか...
膵管腺癌（PDAC）サブタイプの代謝特性に関する研究 背景紹介 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は高度に侵襲性の高いがんであり、5年生存率はわずか13%で、がん関連死の第3位の原因となっています。PDACの侵襲性と化学療法耐性は、その複雑な代謝再プログラミングと密接に関連しており、特に腫瘍微小環境において、がん細胞は代謝再プログラミングを通じて栄養と酸素供給の変化に適応しています。近年、トランスクリプトームに基づくPDAC腫瘍サブタイプ分類（「基底様」と「古典的」サブタイプ）は予後と関連することが示されており、特に基底様サブタイプは不良な予後と関連しています。しかし、これらのサブタイプ間の代謝的差異とその機能的関連性は完全には解明されて...
PAF1/HIF1α軸は糖酵解代謝を再編成し、膵臓癌の侵襲性を促進する 背景紹介 膵臓癌（Pancreatic Cancer, PC）は高度に侵襲性の高い悪性腫瘍であり、その中でも膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）が最も一般的なタイプです。近年、癌治療分野で顕著な進展が見られるものの、膵臓癌の5年生存率は依然として極めて低く、約12.5%です。膵臓癌の侵襲性と薬剤耐性は、代謝再編成、特に糖酵解代謝の増強と密接に関連しています。しかし、膵臓癌の代謝再編成の具体的なメカニズムはまだ明確ではありません。 RNAポリメラーゼII関連因子1（PAF1）は転写伸長因子であり、これまでの研究で膵臓癌の増殖、転移、および癌幹細胞（Cancer Stem ...
ホスファチジルイノシトールはPOU1F1発現を調節することで下垂体腺腫細胞の増殖と浸潤を促進する 背景紹介 下垂体腺腫（Pituitary Adenoma, PA）は頭蓋内で最も一般的な原発性腫瘍の一つで、すべての頭蓋内腫瘍の約15％を占めています。ほとんどの下垂体腺腫は良性腫瘍ですが、約30％の下垂体腺腫は浸潤性を示し、浸潤性下垂体腺腫（Invasive Pituitary Adenoma, IPA）と呼ばれます。浸潤性下垂体腺腫は通常、体積が大きく、浸潤性の成長特性を持つため、薬物療法や放射線療法の効果が低く、患者の死亡率が高くなります。そのため、浸潤性下垂体腺腫の分子メカニズムを探求することは、早期診断と患者の生存率向上にとって重要です。 近年、メタボロミクスとプロテオミクス技術の発展...
SDH欠損が副腎髄質と線維芽細胞モデルで異なる表現を示す 背景紹介 コハク酸脱水素酵素（Succinate Dehydrogenase, SDH）は、ミトコンドリアのクエン酸回路（TCA回路）と電子伝達系における重要な酵素であり、コハク酸をフマル酸に酸化し、電子伝達に関与しています。SDHは4つのサブユニット（SDHA、SDHB、SDHC、SDHD）で構成されており、いずれかのサブユニットの機能欠損はSDH酵素活性の喪失を引き起こし、細胞のエネルギー代謝に影響を与えます。SDHの機能欠損は、特に褐色細胞腫（Pheochromocytoma, PPGL）と傍神経節腫（Paraganglioma, PPGL）を含むさまざまな腫瘍の発症と密接に関連しています。これらの腫瘍は通常、神経堤由来の傍神経...
植物性全食品食事が転移性乳がん患者のアミノ酸レベルに及ぼす影響 研究背景 がん細胞の成長と生存は、大量の代謝需要、特にアミノ酸への依存に支えられています。腫瘍は周囲の微小環境からアミノ酸を摂取することでその需要を満たしますが、食事中のアミノ酸摂取量は血清中のアミノ酸レベルに影響を与える可能性があります。研究によると、植物性食事は動物性食事よりもアミノ酸が少ないとされていますが、植物性食事ががん患者の血清中のアミノ酸レベルを低下させるかどうかは不明です。そこで、研究者たちは臨床試験を通じて、植物性全食品食事が転移性乳がん患者の血清アミノ酸レベルに及ぼす影響を探り、この食事法ががん治療に与える潜在的な相乗効果を評価することを目指しました。 論文の出典 この論文はTashjaé Q. Scales...
PFKFB3が非小細胞肺がんにおけるEGFR-TKIs耐性に果たす役割 背景紹介 非小細胞肺がん（NSCLC）は、世界中でがん関連死亡の主要な原因の一つです。上皮成長因子受容体（EGFR）変異はNSCLCで比較的頻繁に見られ、症例の約15-30％を占めます。エルロチニブ（erlotinib）やオシメルチニブ（osimertinib）などのEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKIs）は、EGFR変異を持つNSCLC患者の治療において顕著な効果を示していますが、多くの患者は最終的に耐性を獲得し、腫瘍の再発を引き起こします。耐性の発生は遺伝子変異だけでなく、代謝リプログラミングなどの非遺伝的メカニズムとも密接に関連しています。代謝リプログラミングにより、がん細胞は持続的な薬物治療下でも生存し、耐性細...
TDO2阻害が肺癌免疫回避における役割 背景紹介 肺癌は、世界的にがん関連死亡の主要な原因の一つであり、喫煙は肺癌発生の主要な誘因と考えられています。タバコの煙にはさまざまな発がん性物質が含まれており、その中でもベンゾ[a]ピレン（Benzo[a]pyrene, BAP）は多環芳香族炭化水素の一種で、芳香族炭化水素受容体（Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR）を活性化することで肺癌の発生と進行を促進することが確認されています。近年、免疫チェックポイント分子であるPD-L1（プログラム細胞死リガンド1）が腫瘍の免疫回避において重要な役割を果たすことが注目されています。PD-L1はT細胞表面のPD-1と結合し、T細胞の活性を抑制することで、腫瘍細胞が免疫系からの攻撃を回避...
膠芽腫の代謝再プログラミングとグルタミン代謝の関係に関する研究 背景紹介 膠芽腫（Glioblastoma）は、高度に侵襲性の高い原発性脳腫瘍であり、予後が極めて不良です。現在の標準治療には手術、放射線療法、化学療法が含まれますが、根治的な治療法はまだありません。近年、代謝再プログラミング（metabolic reprogramming）が、がん細胞が急速な増殖を維持するための重要なメカニズムの一つと考えられています。膠芽腫細胞は、解糖系（glycolysis）、ミトコンドリア酸化リン酸化（mitochondrial oxidative phosphorylation）、グルタミン分解（glutaminolysis）などの代謝経路を変化させることで、腫瘍微小環境における栄養制限に適応していま...
肝臓アセチルCoAカルボキシラーゼ（ACC）活性の完全抑制はマウスの肝がん発生を悪化させる 学術的背景 肝がんは世界で6番目に多いがんであり、がん関連死の3番目の原因でもあります。肝細胞がん（HCC）は最も一般的な原発性肝がんです。近年、B型肝炎（HBV）やC型肝炎（HCV）のワクチンおよび抗ウイルス治療の発展により、肝がんの負担は減少しています。しかし、肥満や関連する脂肪肝疾患（例：代謝機能障害関連脂肪肝疾患、MAFLD）が肝がんの主要なリスク要因となっています。脂肪肝の特徴的な兆候は、肝臓内のトリグリセリドの蓄積です。脂肪は食事から摂取されるか、体内でデノボリポジェネシス（De Novo Lipogenesis, DNL）という過程を通じて合成されます。通常、DNLが肝臓の脂肪に占める割...