Impact d’un programme de dépistage basé sur la sérologie du virus d’Epstein-Barr sur la mortalité par cancer du nasopharynx : un essai contrôlé randomisé en grappes

Contexte académique

Le cancer du nasopharynx (NPC) est une tumeur maligne à forte incidence en Asie, en particulier dans le sud de la Chine. Environ 85 % des cas de NPC surviennent en Asie, avec une prévalence particulièrement élevée dans le sud de la Chine. Les symptômes précoces du NPC sont souvent non spécifiques, ce qui entraîne un diagnostic tardif chez la plupart des patients, avec un taux de survie à cinq ans d’environ 50 %. Cependant, si le NPC est détecté à un stade précoce, le taux de survie à cinq ans peut atteindre 95 %. Par conséquent, le dépistage précoce est crucial pour améliorer la survie des patients atteints de NPC.

Le virus d’Epstein-Barr (EBV) est un facteur étiologique majeur du NPC, en particulier dans les carcinomes indifférenciés, où l’infection par l’EBV est présente dans presque tous les cas. Ainsi, le dépistage basé sur les marqueurs sérologiques de l’EBV est considéré comme une méthode potentielle de détection précoce du NPC. Bien que des études aient montré que le dépistage des anticorps EBV peut améliorer la détection précoce du NPC, il manque encore des preuves issues d’essais randomisés contrôlés pour déterminer si cela peut réduire la mortalité par NPC. Cette étude vise donc à évaluer, par un essai contrôlé randomisé en grappes, l’impact d’un programme de dépistage basé sur les marqueurs sérologiques de l’EBV sur la mortalité par NPC.

Source de l’article

Cet article a été rédigé par Wen-Jie Chen, Xia Yu, Yu-Qiang Lu et plusieurs autres auteurs, issus de divers instituts tels que le Centre de prévention du cancer de l’Université Sun Yat-sen, l’Hôpital populaire de la ville de Zhongshan et l’Institut du cancer de Sihui. L’article a été publié le 1er octobre 2024 dans le Journal of Clinical Oncology (JCO), avec le DOI https://doi.org/10.1200/jco.23.01296.

Conception et méthodes de l’étude

Conception de l’étude

Cette étude a utilisé un essai contrôlé randomisé en grappes, sélectionnant 16 villages des villes de Sihui et Zhongshan dans la province du Guangdong, en Chine. Huit villages ont été randomisés dans le groupe de dépistage, et les huit autres ont servi de groupe témoin. Les participants étaient âgés de 30 à 69 ans et n’avaient aucun antécédent de NPC. Les résidents du groupe de dépistage ont été invités à subir un test d’anticorps IgA contre l’antigène de capside virale (VCA) et l’antigène nucléaire 1 (EBNA1) de l’EBV, tandis que les résidents du groupe témoin n’ont reçu aucune intervention. L’étude a débuté le 1er janvier 2008 et s’est poursuivie jusqu’au 31 décembre 2015, avec un suivi jusqu’au 31 décembre 2019.

Déroulement de l’étude

1. Randomisation et répartition : Des nombres aléatoires ont été générés à l’aide du logiciel SAS pour répartir les 16 villages dans les groupes de dépistage et témoin.
2. Tests sérologiques : Les résidents du groupe de dépistage ont subi un prélèvement sanguin dans les hôpitaux locaux, et les échantillons ont été envoyés à l’hôpital de la ville pour les tests VCA-IgA et EBNA1-IgA. Les participants ont été classés en groupes à risque élevé, moyen et faible selon un algorithme de prédiction des risques prédéfini.
3. Examens complémentaires pour les groupes à risque élevé : Les participants à risque élevé ont été orientés vers une endoscopie nasopharyngée et/ou une biopsie, tandis que ceux à risque moyen et ceux non diagnostiqués à risque élevé ont été invités à des tests annuels.
4. Suivi et évaluation des points finaux : Le critère de jugement principal était la mortalité spécifique au NPC sur une période de suivi de 12 ans, et les critères secondaires incluaient l’incidence du NPC, la mortalité toutes causes confondues, la proportion de diagnostics précoces et la survie au NPC.

Analyse des données

Des tests non paramétriques et des modèles de régression de Poisson ont été utilisés pour évaluer l’impact du dépistage sur la mortalité par NPC, en tenant compte de la conception randomisée en grappes. Les analyses statistiques ont été réalisées à l’aide des logiciels SAS 9.4 et R 4.1.2.

Résultats principaux

Caractéristiques de base

Les caractéristiques de base étaient similaires entre les groupes de dépistage et témoin, avec 174 943 résidents dans le groupe de dépistage et 186 263 dans le groupe témoin. Dans le groupe de dépistage, 52 498 résidents (30,0 %) ont participé au test des anticorps EBV.

Incidence du NPC et mortalité toutes causes confondues

L’incidence du NPC et la mortalité toutes causes confondues étaient similaires entre les deux groupes. Le groupe de dépistage a enregistré 706 cas de NPC, contre 776 dans le groupe témoin. La mortalité toutes causes confondues ne différait pas significativement entre les deux groupes.

Mortalité spécifique au NPC

La mortalité spécifique au NPC était significativement plus faible dans le groupe de dépistage, avec un taux de mortalité standardisé de 8,2 décès pour 1 000 personnes-années, contre 12,5 dans le groupe témoin. Le risque relatif ajusté (RR) était de 0,70 (IC à 95 %, 0,49-0,997 ; p = 0,048). Cet avantage était plus marqué chez les individus âgés de 50 ans et plus (RR, 0,56 ; IC à 95 %, 0,37-0,85 ; p = 0,007), alors qu’il n’était pas significatif chez les moins de 50 ans (RR, 0,96 ; IC à 95 %, 0,64-1,46 ; p = 0,856).

Diagnostic précoce et survie

La proportion de diagnostics précoces (stades I/II) était significativement plus élevée dans le groupe de dépistage que dans le groupe témoin (30,5 % contre 20,5 % ; p < 0,0001). La survie des patients du groupe de dépistage était également significativement meilleure que celle du groupe témoin (log-rank p = 0,0034).

Conclusion

Dans cet essai contrôlé randomisé en grappes de 12 ans, le dépistage basé sur les marqueurs sérologiques de l’EBV a significativement réduit la mortalité par NPC, en particulier chez les individus âgés de 50 ans et plus. Le taux de diagnostic précoce et la survie étaient également significativement améliorés dans le groupe de dépistage. Les résultats suggèrent que le dépistage des anticorps EBV a une valeur importante en santé publique dans les régions à forte incidence de NPC.

Points forts de l’étude

1. Réduction significative de la mortalité : La mortalité spécifique au NPC a été réduite de 30 % dans le groupe de dépistage, avec une réduction de 44 % chez les individus de 50 ans et plus.
2. Amélioration significative du diagnostic précoce : La proportion de diagnostics précoces était significativement plus élevée dans le groupe de dépistage, indiquant que le dépistage peut efficacement améliorer la détection précoce du NPC.
3. Conception randomisée en grappes : L’utilisation d’un essai contrôlé randomisé en grappes assure la fiabilité et la généralisabilité des résultats.

Signification et valeur de l’étude

Cette étude est la première à démontrer, par un essai randomisé contrôlé à grande échelle, qu’un programme de dépistage basé sur les marqueurs sérologiques de l’EBV peut significativement réduire la mortalité par NPC. Cette découverte fournit une base scientifique importante pour les politiques de santé publique dans les régions à forte incidence de NPC, suggérant que le dépistage des anticorps EBV peut être un outil efficace de prévention et de contrôle du NPC. Les recherches futures devraient explorer des moyens d’améliorer la participation et l’adhésion au dépistage, ainsi que d’évaluer la rentabilité du dépistage dans différents groupes d’âge.