Dynamique de l’expression de HER2 dans les métastases cérébrales du cancer du sein et son impact sur la survie

Contexte

Le cancer du sein est l’un des cancers les plus fréquents chez les femmes dans le monde, et les métastases cérébrales (Brain Metastases, BrMs) représentent un défi majeur pour les patientes atteintes de cancer du sein. Ces dernières années, avec l’augmentation de la survie des patientes atteintes de cancer du sein, l’incidence des métastases cérébrales a progressivement augmenté, en particulier chez les patientes atteintes de cancer du sein HER2 positif (HER2+) et de cancer du sein triple négatif (Triple-Negative Breast Cancer, TNBC). HER2 est un biomarqueur important dont le niveau d’expression influence non seulement les stratégies de traitement du cancer du sein, mais est également étroitement lié au pronostic des patientes. Récemment, l’expression faible de HER2 (HER2-low) a suscité un intérêt croissant en tant que nouvelle cible thérapeutique, en particulier dans l’utilisation des conjugués anticorps-médicaments (Antibody-Drug Conjugates, ADCs) comme le Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd). L’impact du niveau d’expression de HER2-low sur l’efficacité du traitement et la survie des patientes est devenu un sujet de recherche clé.

Cependant, les données actuelles sur les changements dynamiques de l’expression de HER2 entre les tumeurs primaires du sein et les métastases cérébrales, ainsi que leur impact sur la survie des patientes, restent limitées. Pour résoudre ce problème, une équipe de recherche du Dana-Farber Cancer Institute a mené une étude rétrospective visant à explorer les changements de l’expression de HER2 entre les tumeurs primaires du sein et les métastases cérébrales, et à évaluer l’impact de l’expression de HER2-low sur la survie globale (Overall Survival, OS) des patientes.

Source de l’article

Cette étude a été réalisée par Alyssa M. Pereslete, Melissa E. Hughes, Alyssa R. Martin et plusieurs autres chercheurs, principalement issus du Dana-Farber Cancer Institute et de la Harvard Medical School. Les résultats de l’étude ont été publiés en avance le 30 août 2024 dans la revue Neuro-Oncology, sous le titre “HER2 Expression in Primary Breast Tumors and Brain Metastases: Dynamics and Impact on Survival”.

Méthodologie et résultats

1. Population étudiée et collecte de données

L’équipe de recherche a examiné les données cliniques de 197 patientes atteintes de métastases cérébrales du cancer du sein traitées au Dana-Farber Cancer Institute entre 2003 et 2023. Ces patientes avaient toutes subi une résection chirurgicale des métastases cérébrales, et l’état de l’expression de HER2 dans les tumeurs primaires et les tissus de métastases cérébrales avait été documenté. L’état de l’expression de HER2 a été classé selon les directives ASCO/CAP en HER2 positif (HER2+, 3+ ou 2+/ISH amplifié), HER2 faiblement exprimé (HER2-low, 1+ ou 2+/ISH négatif) et HER2 négatif (HER2–0).

2. Analyse des changements dynamiques de l’expression de HER2

Les résultats de l’étude ont montré que 81 % des tissus de métastases cérébrales présentaient une expression de HER2, dont 61 % étaient HER2+, 20 % HER2-low et 19 % HER2–0. Par rapport aux tumeurs primaires, l’expression de HER2 dans les métastases cérébrales a montré des changements significatifs :

• Tumeurs primaires HER2+ : 97 % des tumeurs primaires HER2+ conservaient une expression HER2+ dans les métastases cérébrales, et seulement 2,7 % des cas passaient à HER2-low.
• Tumeurs primaires HER2–0 : 35 % des tumeurs primaires HER2–0 acquéraient une expression HER2-low dans les métastases cérébrales, et 5,4 % des cas passaient même à HER2+.
• Tumeurs primaires HER2-low : 52 % des tumeurs primaires HER2-low présentaient des changements dans l’expression de HER2 dans les métastases cérébrales, dont 21 % passaient à HER2+ et 31 % à HER2–0.

3. Analyse de la survie

L’équipe de recherche a également analysé l’impact de l’état de l’expression de HER2 sur la survie des patientes. Les résultats ont montré :

• Patientes avec métastases cérébrales HER2+ : Par rapport aux patientes HER2-low, les patientes HER2+ présentaient un risque de décès significativement plus faible (HR = 0,41, p = 0,0006).
• Patientes HER2-low et HER2–0 : Aucune différence significative dans les taux de survie n’a été observée entre ces deux groupes (HR = 0,96, p = 0,9).

4. Conclusions et implications

Cette étude décrit pour la première fois de manière systématique les changements dynamiques de l’expression de HER2 entre les tumeurs primaires du sein et les métastases cérébrales, et révèle la prévalence de l’expression de HER2-low dans les métastases cérébrales ainsi que son impact sur la survie des patientes. Les résultats montrent que l’expression de HER2 dans les métastases cérébrales est hautement variable, en particulier pour les tumeurs primaires HER2–0 qui acquièrent souvent une expression de HER2 dans les métastases cérébrales, ce qui ouvre de nouvelles perspectives pour le traitement clinique. En outre, l’étude souligne l’importance de développer des outils de diagnostic non invasifs pour évaluer avec précision l’expression de HER2 dans les métastases cérébrales, afin de fournir des options de traitement plus précises aux patientes.

Points forts de l’étude

1. Description systématique des changements dynamiques de l’expression de HER2 : Cette étude est la première à décrire en détail les changements dynamiques de l’expression de HER2 entre les tumeurs primaires du sein et les métastases cérébrales dans un échantillon de grande taille, comblant ainsi une lacune dans ce domaine de recherche.
2. Impact de l’expression de HER2-low sur la survie : L’étude révèle la prévalence de l’expression de HER2-low dans les métastases cérébrales et son impact sur la survie des patientes, fournissant de nouvelles preuves pour l’utilisation de HER2-low comme cible thérapeutique.
3. Besoin urgent d’outils de diagnostic non invasifs : L’étude souligne l’importance de développer des outils de diagnostic non invasifs pour évaluer avec précision l’expression de HER2 dans les métastases cérébrales, afin de fournir des options de traitement plus précises aux patientes.

Valeur de l’étude

Cette étude fournit non seulement une nouvelle base théorique pour le traitement des métastases cérébrales du cancer du sein, mais soutient également l’utilisation clinique de l’expression de HER2-low comme cible thérapeutique. Les résultats suggèrent que les changements dynamiques de l’expression de HER2 dans les métastases cérébrales pourraient influencer les choix de traitement et le pronostic des patientes. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour valider ces résultats et explorer des stratégies de traitement plus efficaces.