Voici la traduction complète en français du rapport académique, en conservant le formatage Markdown d’origine :

Le traitement à faible dose d’IL-2 au stade intermédiaire de la maladie d’Alzheimer restaure les déficits cognitifs en réparant le déséquilibre entre les cellules Treg et Th17

Contexte

La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative liée à l’âge, caractérisée principalement par des lésions neuronales, le dépôt de plaques amyloïdes et une inflammation chronique dans le système nerveux central (SNC). Ces changements pathologiques entraînent une perte progressive des fonctions cognitives et une détérioration du tissu cérébral. Bien que les mécanismes spécifiques du processus neurodégénératif ne soient pas encore complètement compris, de plus en plus de preuves suggèrent que le système immunitaire, en particulier les lymphocytes T, joue un rôle important dans la pathogenèse de la MA.

Source de l’article

Cet article a été publié dans le Journal of Neuroimmune Pharmacology, intitulé “Low-dose IL-2 treatment rescues cognitive deficits by repairing the imbalance between Treg and Th17 cells at the middle Alzheimer’s disease stage”. Les auteurs comprennent Lin Yuan, Lei Xie, Hao Zhang, Yu Zhang, Yunbo Wei, Jinhong Feng, Li Cui, Rui Tian, Jia Feng et Di Yu, affiliés à l’Université des nationalités du Hubei, l’Université industrielle de Qilu, l’Université du Shandong et l’Université du Queensland. L’article a été publié en ligne en novembre 2023.

Protocole expérimental

Modèle animal et traitement

L’étude a utilisé des souris transgéniques Alzheimer (APP/PS1) âgées de 6 mois et des souris C57BL/6 de même âge. Au cours de l’expérience, après une adaptation de sept jours dans un environnement exempt d’agents pathogènes spécifiques (SPF), les souris ont reçu des injections intrapéritonéales de 30 000 UI d’IL-2 humaine recombinante ou de PBS (contrôle) tous les deux jours pendant 3 mois.

Préparation des suspensions cellulaires pour l’analyse par cytométrie en flux

Après anesthésie, les cellules spléniques périphériques et les tissus cérébraux ont été recueillis par perfusion cardiaque. Des suspensions unicellulaires ont été préparées à l’aide de filtres cellulaires en nylon de 70 microns et d’une série d’étapes de digestion enzymatique et de séparation. La cytométrie en flux a été utilisée pour marquer et analyser différentes sous-populations de cellules T.

Analyse immunohistochimique

Après anesthésie, les souris ont été perfusées séquentiellement avec du PBS et du paraformaldéhyde (PFA) à 4%. Les cerveaux ont été prélevés et des coupes de paraffine standard ont été préparées. Un marquage immunofluorescent a été réalisé avec des anticorps spécifiques anti-Aβ et anti-CD68, et les coupes de cerveau ont été observées au microscope à fluorescence.

Tests comportementaux

Le test du labyrinthe aquatique de Morris a été utilisé pour évaluer les capacités d’apprentissage et de mémoire des souris. Le test comprenait un entraînement de localisation de la plateforme et une expérience de sonde après retrait de la plateforme, enregistrant la latence d’évasion, le temps passé dans le quadrant cible et le chemin d’exploration.

Analyse des données

L’analyse statistique des données a été réalisée à l’aide du logiciel SPSS, avec des comparaisons inter-groupes utilisant l’analyse de variance à un facteur (ANOVA) et l’analyse de variance à deux facteurs avec mesures répétées (ANOVA).

Résultats de l’étude

Changements dans les proportions de cellules Treg et Th17

L’étude a révélé un déséquilibre significatif dans les proportions de cellules Treg (T régulatrices) et Th17 (T auxiliaires sécrétant l’IL-17) dans la périphérie et le cerveau des souris MA au cours de la progression de la maladie. Plus précisément, la proportion de cellules Treg a significativement diminué à 9 mois chez les souris MA, tandis que la proportion de cellules Th17 a augmenté, indiquant un grave déséquilibre immunitaire au stade intermédiaire de la maladie.

Effets du traitement à faible dose d’IL-2

Le traitement par injection intrapéritonéale d’IL-2 à faible dose a entraîné une augmentation significative de la proportion de cellules Treg et une diminution significative de la proportion de cellules Th17 dans la périphérie et le cerveau des souris MA. Le traitement à faible dose d’IL-2 a également ajusté les niveaux de cytokines liées aux cellules Treg et Th17 dans le corps et le cerveau des souris MA, inhibant significativement la production d’IL-17A et d’IL-22, tout en favorisant la production de TGF-β et d’IL-10.

Amélioration de la fonction cognitive

Le test du labyrinthe aquatique de Morris a montré que le traitement à faible dose d’IL-2 pouvait améliorer la fonction cognitive des souris MA, y compris une réduction de la latence d’évasion et une augmentation du chemin d’exploration et du temps passé dans le quadrant cible.

Changements dans la pathologie amyloïde et la réponse inflammatoire

L’analyse immunohistochimique a montré une réduction significative de la charge en plaques Aβ dans le cerveau des souris MA après le traitement à faible dose d’IL-2. De plus, une activation réduite de la microglie et une infiltration réduite des cellules immunitaires périphériques ont été observées chez les souris traitées à faible dose d’IL-2, indiquant une réponse neuro-inflammatoire atténuée.

Conclusion

Cette étude révèle qu’au stade intermédiaire de la maladie d’Alzheimer, le traitement à faible dose d’IL-2 peut atténuer la neuro-inflammation, réduire le dépôt de plaques Aβ et améliorer la fonction cognitive en réparant le déséquilibre entre les cellules Treg et Th17. Ces résultats fournissent un soutien solide pour l’application potentielle du traitement à faible dose d’IL-2 dans la maladie d’Alzheimer.

Signification de l’étude

Les résultats de l’étude indiquent que le traitement à faible dose d’IL-2 est efficace non seulement aux stades précoces de la MA, mais montre également un potentiel thérapeutique au stade intermédiaire. Cette découverte fournit une base importante pour une évaluation clinique plus poussée du traitement à faible dose d’IL-2 pour la MA et pourrait s’étendre à d’autres pathologies cérébrales liées au déséquilibre immunitaire.

Cette étude offre une nouvelle perspective sur la compréhension des mécanismes pathogènes de la MA et de sa relation avec le système immunitaire, tout en fournissant une base théorique pour le développement d’approches thérapeutiques immunitaires innovantes pour la MA.

Points forts de l’étude

1. Déséquilibre des cellules Treg et Th17 dans la progression de la MA : Cette étude révèle systématiquement pour la première fois les changements dans les cellules Treg et Th17 au cours de la progression de la MA, en particulier le grave déséquilibre au stade intermédiaire.

2. Potentiel thérapeutique de l’IL-2 à faible dose : L’expérience a validé l’effet de l’IL-2 à faible dose au stade intermédiaire de la MA pour améliorer la fonction cognitive, atténuer la neuro-inflammation et réduire le dépôt d’Aβ en régulant l’équilibre immunitaire, suggérant sa valeur d’application clinique potentielle.

3. Nouvelles perspectives sur l’intervention immunitaire dans la MA : L’étude souligne davantage l’importance de la régulation du système immunitaire dans le traitement de la MA, en particulier au stade intermédiaire, suggérant le besoin de stratégies d’intervention immunitaire similaires.

Autres informations importantes

Cette étude a bénéficié du soutien et de la collaboration de plusieurs institutions de recherche, dont l’Université des nationalités du Hubei, l’Université industrielle de Qilu et l’Université du Queensland.

Conclusion

Cette étude démontre par des expériences animales que le traitement à faible dose d’IL-2 peut atténuer la neuro-inflammation et améliorer la fonction cognitive au stade intermédiaire de la maladie d’Alzheimer en réparant le déséquilibre entre les cellules Treg et Th17, offrant ainsi une nouvelle approche et une solution clinique potentielle pour l’immunothérapie de la MA. Cela apporte un nouvel espoir pour le traitement des patients atteints de MA à un stade intermédiaire, tout en élargissant les perspectives d’application de l’IL-2 à faible dose dans le traitement des maladies cérébrales liées à l’immunité.