Étude sur le risque de démence à long terme dans la maladie de Parkinson

Introduction

La maladie de Parkinson (MP) est une maladie neurodégénérative courante, principalement caractérisée par des troubles du mouvement. Cependant, le déclin cognitif et la démence (DMP) sont également des symptômes non-moteurs importants de la MP. Bien que la démence survienne chez environ 80% des patients atteints de MP selon les données usuelles, ces chiffres proviennent principalement d’études réalisées il y a plus de vingt ans et sur de petits échantillons, avec d’autres limitations. Par conséquent, les auteurs souhaitent réévaluer le risque de démence à long terme chez les patients atteints de MP à travers deux grandes études d’observation prospectives.

Sources de l’étude

Cet article, rédigé par Julia Gallagher, Caroline Gochanour, Chelsea Caspell-Garcia et d’autres chercheurs, provient d’institutions telles que l’Université de Pennsylvanie, l’Université de l’Iowa, l’Université Rutgers, le King’s College London et l’Université Columbia. Cette recherche a été publiée dans le n° 103 de la revue “Neurology” en 2024, sous le numéro d’article e209699.

Méthodologie de recherche

Conception de l’étude

L’étude se compose de deux parties : la première est le projet international multicentrique Parkinson’s Progression Markers Initiative (PPMI) ; la deuxième est la cohorte d’étude à long terme de la MP de l’Université de Pennsylvanie (cohorte Penn).

Projet d’étude PPMI :

• Collecte d’échantillons : Des patients atteints de MP récemment diagnostiqués et non traités, ainsi que des témoins sains (HC), ont été recrutés dans 24 sites d’étude. Les participants à l’étude ont subi une évaluation cognitive annuelle et leur état cognitif a été diagnostiqué par des chercheurs sur place.
• Caractéristiques de l’échantillon : Un total de 417 patients atteints de MP (âge moyen de 61,6 ans, 65% d’hommes).
• Évaluation cognitive : Évaluations annuelles utilisant le Montreal Cognitive Assessment (MoCA) et l’échelle MDS-UPDRS. Un score MoCA < 21 et un score cognitif ≥ 3 sur la partie 1 du MDS-UPDRS ont été utilisés comme indicateurs de remplacement de la démence.

Cohorte Penn :

• Collecte d’échantillons : Recrutement depuis le centre de troubles du mouvement tertiaire de l’Université de Pennsylvanie. Évaluations cognitives complètes annuelles ou biannuelles avec un diagnostic cognitif par consensus d’experts.
• Caractéristiques de l’échantillon : Un total de 389 patients atteints de MP (âge moyen de 69,3 ans, 67% d’hommes).
• Suivi : Suivis annuels ou biannuels pour enregistrer les cas de démence.

Analyse des données

• Ajustement de la courbe de survie : Utilisation de l’algorithme d’achèvement par itération convexe du maximum de vraisemblance non paramétrique pour ajuster le temps entre le diagnostic de la MP et le diagnostic de démence stable.
• Analyse de sensibilité : Réalisation d’une analyse de sensibilité de pire cas pour estimer l’incidence de la démence chez les participants avec des données manquantes.

Résultats expérimentaux

Incidence de la démence

• Cohorte PPMI :

  • Probabilité de démence dans les 10 années suivant le début de la maladie : 9% (diagnostic des chercheurs sur le terrain), 15% (score MoCA), 12% (diagnostic cognitif de la partie 1 du MDS-UPDRS).
  • Pendant la période de suivi globale, 34 patients (8,5%) ont été diagnostiqués avec une démence.

• Cohorte Penn :

  • Probabilité de démence dans les 10 années suivant le début de la maladie estimée à 27%.
  • Temps médian pour le diagnostic de démence de 15 ans (intervalle de confiance à 95% de 13 à 15 ans).

Autres facteurs influençant le risque de démence

• Âge : Plus l’âge au diagnostic de la MP est élevé, plus le temps de survenue de la démence est court. Temps médian de survenue de la démence dans le groupe < 56 ans de 19,4 ans, pour le groupe de 56 à 70 ans de 14,6 ans, et pour le groupe > 70 ans de 9,2 ans.
• Sexe : Le risque de démence est plus élevé chez les patients masculins. Temps médian de survenue de la démence chez les hommes de 13,3 ans, contre 19,4 ans chez les femmes.
• Niveau d’éducation : Les patients ayant moins de 13 ans d’éducation progressent plus rapidement vers la démence, avec un temps médian de survenue de 11,6 ans, contre 15,2 ans pour ceux ayant 13 ans ou plus d’éducation.

Discussion

Les résultats de l’étude suggèrent que le risque de démence chez les patients atteints de MP pourrait être plus faible ou survenir plus tardivement dans la progression de la maladie que ce qui était précédemment rapporté. Les comparaisons montrent que l’âge avancé, le sexe masculin et un faible niveau d’éducation sont des facteurs prédictifs de la survenue de la démence.

Les différences significatives entre les deux cohortes d’étude pourraient être attribuées à plusieurs facteurs. Par exemple, la cohorte PPMI a recruté des patients en début de maladie et non traités, tandis que la cohorte Penn comprenait des patients en soins cliniques habituels avec des évaluations cognitives plus détaillées.

Conclusion et significations cliniques

Les données combinées des deux cohortes montrent que le risque de démence augmentant avec la progression de la maladie est de 3 à 12% à la 5ème année, de 9 à 27% à la 10ème année, de 50% à la 15ème année, de 74% à la 20ème année, et de 90% à partir de la 25ème année. Ces résultats fournissent aux patients atteints de MP des estimations du risque à long terme de démence plus récentes et plus précises, et un délai plus long pour l’intervention et le ralentissement du déclin cognitif.

Points forts de l’étude

• Grande taille de l’échantillon : Les deux cohortes sont parmi les grandes études prospectives récentes.
• Évaluations rigoureuses : Utilisation d’outils d’évaluation cognitive détaillés et de procédures de diagnostic fiables.

Les résultats de cette étude fournissent aux patients atteints de la maladie de Parkinson ainsi qu’aux professionnels de la santé une évaluation plus précise du risque de démence à long terme, encourageant de futures recherches et le développement de traitements dans ce domaine.