甲羟戊酸激酶通过损害肿瘤细胞固有干扰素反应抑制微卫星不稳定性结直肠癌的抗肿瘤免疫
甲羟戊酸激酶通过抑制肿瘤细胞固有干扰素反应影响微卫星不稳定性结直肠癌的抗肿瘤免疫 学术背景 免疫检查点阻断(Immune Checkpoint Blockade, ICB)疗法,尤其是抗PD-1单克隆抗体,已被批准用于治疗微卫星不稳定性结直肠癌(Microsatellite Instability Colorectal Cancer, MSI CRC)。然而,临床研究表明,约一半的MSI CRC患者对单药或双药免疫疗法的反应有限。肿瘤细胞固有的干扰素反应(Interferon Response)在抗肿瘤免疫抵抗和免疫治疗疗效中起着关键作用。干扰素γ(IFN-γ)通过激活JAK1和STAT1信号通路,促进TH1型细胞因子(如CXCL9和CXCL10)的表达,进而招募抗肿瘤免疫细胞并增强其细胞毒...