靶向SRSF10可能抑制M2巨噬细胞极化并增强肝细胞癌中的抗PD-1治疗

SRSF10在肝细胞癌免疫治疗中的作用 学术背景 肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是全球范围内发病率排名第六的癌症,其死亡率位居第三。尽管手术切除是HCC的主要治疗手段,但术后高复发率严重影响了患者的预后。近年来,免疫疗法在多种癌症类型中显示出显著疗效,尤其是在黑色素瘤和肺癌中取得了突破性进展。然而,HCC患者对免疫检查点阻断疗法(如PD-1/PD-L1抗体)的响应率不足30%,且总体生存率未见显著改善。这一局限性主要归因于肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的异质性和免疫抑制特性。 肿瘤微环境中的巨噬细胞在HCC的免疫抑制中扮演了重要角色。巨噬细胞具有高度的可塑性,可分为促炎的M1型和抗炎的M2型。M2型巨噬细胞通过分泌...

甲羟戊酸激酶通过损害肿瘤细胞固有干扰素反应抑制微卫星不稳定性结直肠癌的抗肿瘤免疫

甲羟戊酸激酶通过抑制肿瘤细胞固有干扰素反应影响微卫星不稳定性结直肠癌的抗肿瘤免疫 学术背景 免疫检查点阻断(Immune Checkpoint Blockade, ICB)疗法,尤其是抗PD-1单克隆抗体,已被批准用于治疗微卫星不稳定性结直肠癌(Microsatellite Instability Colorectal Cancer, MSI CRC)。然而,临床研究表明,约一半的MSI CRC患者对单药或双药免疫疗法的反应有限。肿瘤细胞固有的干扰素反应(Interferon Response)在抗肿瘤免疫抵抗和免疫治疗疗效中起着关键作用。干扰素γ(IFN-γ)通过激活JAK1和STAT1信号通路,促进TH1型细胞因子(如CXCL9和CXCL10)的表达,进而招募抗肿瘤免疫细胞并增强其细胞毒...