谷氨酸脱氢酶1催化谷氨酰胺分解反馈激活EGFR/PI3K/AKT通路并重编程胶质母细胞瘤代谢

学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是最具侵袭性和异质性的中枢神经系统肿瘤之一,预后极差。尽管近年来抗血管生成治疗和免疫治疗等新型疗法不断涌现,GBM患者的生存期仍然非常有限。GBM细胞具有独特的代谢特征,尤其是在葡萄糖和谷氨酰胺的利用方面。葡萄糖代谢在GBM中已被广泛研究,而谷氨酰胺代谢的作用则相对较少被关注。谷氨酰胺不仅是癌细胞生长的重要营养物质,还参与核酸和脂肪酸的合成。然而,谷氨酰胺代谢在GBM信号传导和代谢重编程中的作用仍不明确。 本研究旨在探索谷氨酰胺代谢在GBM中的新机制,特别是通过谷氨酸脱氢酶1(Glutamate Dehydrogenase 1, GDH1)催化的谷氨酰胺分解代谢如何反馈激活表皮生长因子受体(Epidermal Growth Fact...

谷氨酰胺分解与线粒体通路激活相关并可作为胶质母细胞瘤的治疗靶点

胶质母细胞瘤代谢重编程与谷氨酰胺代谢的关系研究 背景介绍 胶质母细胞瘤(Glioblastoma)是一种高度侵袭性的原发性脑肿瘤,预后极差。尽管目前的标准治疗包括手术、放疗和化疗,但尚无根治方法。近年来,代谢重编程(metabolic reprogramming)被认为是癌症细胞维持快速增殖的关键机制之一。胶质母细胞瘤细胞通过改变其代谢途径,如糖酵解(glycolysis)、线粒体氧化磷酸化(mitochondrial oxidative phosphorylation)和谷氨酰胺分解(glutaminolysis),来适应肿瘤微环境中的营养限制。然而,胶质母细胞瘤组织中这些代谢途径的具体作用及其相互关系仍不明确。 本研究旨在通过分析胶质母细胞瘤患者的肿瘤组织样本,揭示线粒体相关蛋白与谷氨酰...