胶质母细胞瘤代谢重编程与谷氨酰胺代谢的关系研究 背景介绍 胶质母细胞瘤（Glioblastoma）是一种高度侵袭性的原发性脑肿瘤，预后极差。尽管目前的标准治疗包括手术、放疗和化疗，但尚无根治方法。近年来，代谢重编程（metabolic reprogramming）被认为是癌症细胞维持快速增殖的关键机制之一。胶质母细胞瘤细胞通过改变其代谢途径，如糖酵解（glycolysis）、线粒体氧化磷酸化（mitochondrial oxidative phosphorylation）和谷氨酰胺分解（glutaminolysis），来适应肿瘤微环境中的营养限制。然而，胶质母细胞瘤组织中这些代谢途径的具体作用及其相互关系仍不明确。 本研究旨在通过分析胶质母细胞瘤患者的肿瘤组织样本，揭示线粒体相关蛋白与谷氨酰...

非小细胞肺癌中可变剪接的全局分析揭示新的组织学和人群差异 学术背景 肺癌是美国最常见的癌症之一，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌的大部分病例。其中，肺腺癌（LUAD）和肺鳞状细胞癌（LUSC）是最常见的亚型。尽管在肺癌的分子机制研究方面取得了显著进展，但少数族裔群体（如非洲裔美国人，AA）在肺癌研究中的代表性仍然不足。非洲裔美国男性比欧洲裔美国男性（EA）更容易患上肺癌，且发病率和死亡率更高。这种差异部分归因于医疗资源的获取和治疗决策的不同。 近年来，基因组研究表明，可变剪接（Alternative Splicing, AS）在癌症的发生和发展中起着重要作用。可变剪接是指前体mRNA在剪接过程中产生不同的mRNA异构体，进而影响蛋白质的功能。异常的剪接事件与多种癌症的肿瘤发生密切相...

TRIB3通过USP10介导的去泛素化稳定SSRP1促进多发性骨髓瘤进展 学术背景 多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是全球第二常见的血液系统恶性肿瘤，具有侵袭性强、易复发和对治疗产生耐药性等特点。尽管现有的多药联合治疗方案显著改善了患者的生存率，但耐药性和疾病复发仍然是治疗中的主要挑战。因此，深入研究MM的发病机制、进展机制以及耐药性机制，寻找新的治疗靶点，具有重要的临床意义。 近年来，伪激酶（pseudokinase）作为一类缺乏催化活性但具有调控功能的蛋白质，逐渐成为癌症研究的热点。TRIB3（Tribble homolog 3）是一种重要的伪激酶，参与多种细胞过程，包括肿瘤干细胞性、免疫调节和自噬调控等。然而，TRIB3在MM中的具体功能和机制尚未得到充分研究。...

SPTLC2通过EGFR-FAK-HBEGF信号轴促进卵巢癌进展 学术背景 卵巢癌（Ovarian Cancer, OC）是女性生殖系统中最致命的癌症之一，其发病机制复杂，治疗手段有限。表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR）信号通路在多种癌症中广泛失调，尤其是在卵巢癌中，EGFR的过度表达与患者的不良预后密切相关。尽管EGFR信号通路在卵巢癌进展中起重要作用，但针对EGFR的单药治疗在卵巢癌患者中的疗效有限，这表明EGFR信号通路的调控机制尚未完全阐明。因此，深入研究EGFR信号通路的调控机制，尤其是寻找新的调控因子，对于开发更有效的卵巢癌治疗策略具有重要意义。 丝氨酸棕榈酰转移酶长链碱基亚基2（Serine Palmitoyltra...

靶向RBM39在高危急性淋巴细胞白血病（B-ALL）中的潜力研究 背景概述 急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL）是一种常见于儿童和年轻人的血液系统恶性肿瘤，尽管通过标准化疗方法的前线疗法，其缓解率较高，但对于复发和难治性B-ALL患者的长期生存率仍不足50%，在特定细胞亚型（如Ph-like ALL、KMT2A重排以及MEF2D融合等）中预后更差。针对复发/难治性B-ALL的有效治疗策略已成为血液肿瘤学中的一个亟待解决的重大问题。 近年来，异常RNA剪接被广泛发现在包括ALL在内的多种癌症中，并被认为是一个潜在的治疗靶点。RBM39（RNA-binding motif protein 39），一种与RNA剪接相关的蛋白，通过促进外显子插入在...

系统性多组学分析及体外实验提示 ITGA5 可作为透明细胞肾细胞癌（ccRCC）治疗的潜在靶点 研究背景及动机 透明细胞肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是肾细胞癌（renal cell carcinoma, RCC）中最常见的亚型，约占所有肾癌病例的75%。根据美国和中国的最新癌症统计数据，RCC发病率稳步上升，而ccRCC因其显著的免疫和血管浸润特征导致患者预后较差。尽管酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors, TKIs）和免疫检查点抑制剂（immune checkpoint blockade, ICB）在ccRCC治疗中显示出良好效果，但由于ccRCC中缺乏与ICB疗效显著相关的基因标志物，因此难以实...

研究背景 严重的酒精相关性肝炎（ALD）是酒精相关性肝病（AALD）的一种致命形式，ALD的病程通常伴随着肝脏中性粒细胞浸润，这一过程显著影响病情的严重程度。然而，酒精对中性粒细胞功能的具体影响仍然不甚明了。基于此，确定能够减轻中性粒细胞介导的肝脏损伤的治疗目标是极其重要的。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）在中性粒细胞的发育和功能中发挥关键作用，但其在ALD中的角色尚未被探明。 论文来源 这篇论文由Prashanth Thevkar Nagesh、Yeonhee Cho、Yuan Zhuang、Mrigya Babuta等作者撰写，来自Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA。论文发表...

罕见的胰腺癌未分化肉瘤亚型的基因组特征 学术背景 胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma，简称PDAC）是最致命的癌症之一，具有早期侵袭和转移的特性。未分化肉瘤癌（Undifferentiated Sarcomatoid Carcinoma，简称USC）是PDAC的一种特别凶险但罕见的亚型，占所有PDAC病例的2%-3%。USC的组织学特征包括缺乏腺体分化和存在间质样梭形细胞。由于其稀少性，USC的基因组景观和肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）未被充分表征，现有信息主要来自个案报告和小样本队列研究。 先前的一些个案报告提示免疫检查点抑制剂可能在USC治疗中有效。相比之下，免疫治疗在PDAC治疗中效果不佳。然而，以往在六...