BRCA を超えた合成致死性:相同組換え欠損変異を有する転移性固形腫瘍におけるルカパリブとイリノテカンの第 I 相試験

研究背景 近年、ポリADP-リボースポリメラーゼ(Poly ADP-ribose Polymerase, PARP)阻害剤は、遺伝性乳癌1/2(BRCA1/2)変異癌症の治療における重要な方法として顕著な効果を示しています。しかし、ATM、CDK12、CHEK2などの他の相同組み換え欠損(Homologous Recombination Deficiency, HRD)遺伝子変異を持つ腫瘍に対しては、その効果は十分ではありません。そのため、研究者たちはPARP阻害剤を他の薬物と組み合わせて使用することで治療効果を高め、DNA損傷修復の抑制時間を延ばすことを模索し始めました。 以前のいくつかの臨床前研究では、PARP阻害剤とトポイソメラーゼI阻害剤であるイリノテカン(Irinotecan)の併...