乳がんは、世界中の女性において最も一般的な悪性腫瘍の一つであり、その発症メカニズムは複雑で、さまざまな遺伝子変異とシグナル伝達経路の異常が関与しています。相同組換え欠損（Homologous Recombination Deficiency, HRD）は、乳がんにおける重要な分子特徴の一つであり、PARP阻害剤（PARPi）治療に対する患者の感受性と密接に関連しています。HRDは通常、BRCA1/2遺伝子の変異によって引き起こされますが、近年の研究では、他の遺伝子の変異もHRDを引き起こす可能性が示されています。TP53遺伝子は、乳がんにおいて最も頻繁に変異する遺伝子の一つであり、細胞周期制御、DNA修復、ゲノム安定性において重要な役割を果たしています。しかし、TP53変異とHRDとの関係は...

卵巣癌におけるゲノム不安定性研究の総合報告 背景と研究課題 卵巣癌（Ovarian Cancer）は、致命的な婦人科悪性腫瘍の一つで、近年の研究では標的治療の可能性拡大に注目が集まっています。ポリ（ADP-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤の導入は、卵巣癌治療における画期的な選択肢を提供し、特に相同組換え欠損（HRD: Homologous Recombination Deficiency）患者に有効性を示しています。しかし、HRDの主な要因であるBRCA1およびBRCA2変異（BRCAM）以外にも、どの遺伝子や変異が関与しているかは明確ではありません。また、非BRCAのゲノム不安定性やそのHRD検査および精密治療への影響についても体系的な理解が不足しています。 この課題に応え、Ala...

研究背景 近年、ポリADP-リボースポリメラーゼ（Poly ADP-ribose Polymerase, PARP）阻害剤は、遺伝性乳癌1/2（BRCA1/2）変異癌症の治療における重要な方法として顕著な効果を示しています。しかし、ATM、CDK12、CHEK2などの他の相同組み換え欠損（Homologous Recombination Deficiency, HRD）遺伝子変異を持つ腫瘍に対しては、その効果は十分ではありません。そのため、研究者たちはPARP阻害剤を他の薬物と組み合わせて使用することで治療効果を高め、DNA損傷修復の抑制時間を延ばすことを模索し始めました。 以前のいくつかの臨床前研究では、PARP阻害剤とトポイソメラーゼI阻害剤であるイリノテカン（Irinotecan）の併...