Aztreonam-Avibactam による多剤耐性肺炎クレブシエラ複合体に対する活性研究 背景紹介 肺炎クレブシエラ複合体（Klebsiella pneumoniae complex, KPC）は、公衆衛生に深刻な脅威をもたらす機会性病原体の一群です。近年、多剤耐性（multidrug-resistant, MDR）肺炎クレブシエラの感染率が著しく上昇し、治療選択肢が非常に限られています。特にカルバペネマーゼ（carbapenemase）を産生する菌株は、多くの抗生物質に対して耐性を示し、臨床治療に大きな課題をもたらしています。この問題に対処するため、研究者は新しい抗生物質の組み合わせを探求し、効果的な治療法を見つけようとしています。 Aztreonam-avibactam（AZA）は、...
Cefiderocolとテトラサイクリン類似薬の併用によるカルバペネム耐性アシネトバクター・バウマンニ（CR-AB）治療に関する研究 学術的背景 カルバペネム耐性アシネトバクター・バウマンニ（Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii, CR-AB）は、病院内感染の主要な病原体の一つであり、人工呼吸器関連肺炎、髄膜炎、腹膜炎、菌血症などの重篤な感染症を引き起こします。その多剤耐性（Multidrug-Resistance, MDR）、特にカルバペネム系抗生物質への耐性により、CR-AB感染症の治療選択肢は非常に限られており、死亡率も高い状況です。近年、新たな抗生物質であるCefiderocol（鉄キャリアセファロスポリン）や新しいテトラサイクリン...
Celludinone Cの発見とSOAT阻害活性に関する研究 学術的背景 コレステロールエステル化酵素（Sterol O-Acyltransferase, SOAT）は、コレステロールのエステル化反応を触媒する酵素であり、細胞内の脂質恒常性の維持に重要な役割を果たしています。SOATには2つのアイソザイム、SOAT1とSOAT2があり、それらの組織分布と構造には顕著な違いがあります。SOAT1は多くの組織や細胞に広く存在するのに対し、SOAT2は主に肝臓と腸に発現しています。研究によると、SOAT1はアルツハイマー病やがんなどの疾患と密接に関連しており、SOAT2は心血管疾患の潜在的な治療標的とされています。したがって、SOAT1またはSOAT2を選択的に阻害する化合物の開発は、臨床的に重...
ミルベマイシンオキシム薬物中の3つの新規異性体不純物の分離と同定 学術的背景 ミルベマイシン（Milbemycins）は、ストレプトマイセス（Streptomyces）によって生成される16員環マクロライド系化合物の一種で、強力な抗寄生虫および殺虫活性を持ちながら、哺乳類に対する毒性は低い。ミルベマイシンおよびその誘導体は、農業および獣医学分野でさまざまな昆虫や寄生虫の制御に広く使用されている。ミルベマイシンオキシム（Milbemycin Oxime, MO）は、ミルベマイシンA3およびA4の酸化およびオキシム化反応によって調製される半合成製品であり、1990年に初めて市場に登場して以来、主に犬のフィラリア症の予防および他の内部寄生虫の制御に使用されている。 しかし、天然化合物から半合成され...
ME1111の構造-活性相関研究——新しい局所治療用抗真菌薬 背景紹介 爪白癬（onychomycosis）は、世界中で広く見られる疾患で、世界人口の約5.5%に影響を与えています。その中でも、遠位側縁爪下型爪白癬（distal-lateral-subungual onychomycosis, DLSO）が最も一般的なタイプです。爪白癬の治療は通常、経口薬と局所薬に依存していますが、テルビナフィン（terbinafine）やイトラコナゾール（itraconazole）などの経口薬は肝毒性や薬物相互作用のリスクがあり、一方でシクロピロックス（ciclopirox）やアモロルフィン（amorolfine）などの局所薬は安全性が高いものの、効果が比較的低いです。そのため、高効率で安全な局所抗真菌薬...
糖尿病血管化骨再生のための先進的な生体応答型薬物送達システム 背景紹介 糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）患者の骨欠損治療は、糖尿病の微小環境が骨再生を著しく阻害するため、大きな課題となっています。高血糖、酸化ストレスの増加、炎症の悪化、免疫バランスの崩壊、および血管系の損傷など、糖尿病の微小環境における複数の異常要因が、骨組織の修復を遅延させ、場合によっては修復不能に陥らせます。近年、内因性の生化学的シグナルに応答できる刺激応答型生体材料が、糖尿病骨欠損の治療手段として注目されています。これらの材料は、微小環境の調節と骨形成能力の向上を組み合わせ、血管新生と骨形成の連携を促進することで、糖尿病骨欠損の治療に新たなアプローチを提供しています。 本論文は、Xiaojun Zh...
炎症によるオキシコドンの脳内送達への影響 学術的背景 オキシコドン（Oxycodone）は広く使用されているオピオイド系鎮痛薬であり、その特異的な特性として、血液脳関門（Blood-Brain Barrier, BBB）を介して血液から脳へ能動的に取り込まれることが挙げられます。このプロセスは、プロトン共役有機カチオン（H+/OC）逆輸送システムに関連していると考えられています。しかし、炎症状態は、特に血液脳関門の機能を変化させることで、薬物の脳内送達に影響を及ぼす可能性があります。これまでの研究では、リポ多糖（Lipopolysaccharide, LPS）によって誘導される全身性炎症が血液脳関門の透過性を著しく変化させ、薬物の脳内分布に影響を与えることが示されています。しかし、炎症状態に...
組織因子はTrex1タンパク質の安定化を通じてcGAS-STING自然免疫応答を回避し、膵管腺癌における免疫逃避を促進する 学術的背景 膵管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）は、世界的に見ても最も治療が難しい悪性腫瘍の一つであり、特に進行したPDAC患者の生存率は極めて低い。化学療法や免疫療法が多くの癌で進展を遂げている一方で、PDACはこれらの治療に対して依然として反応が乏しい。近年、PDACの線維化基質が化学療法や免疫細胞の浸潤に対する物理的障壁となっていることが明らかになってきたが、腫瘍細胞内での免疫逃避のメカニズムは未だ十分に理解されていない。組織因子（Tissue Factor, TF）は、多くの悪性腫瘍で高発現する糖タンパク質であ...
構造ガイドによる選択的カゼイノリティックプロテアーゼPアゴニストの開発：抗黄色ブドウ球菌剤として 学術的背景 黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）は、皮膚や軟部組織感染を含む多くのヒト感染症を引き起こす一般的なグラム陽性病原菌です。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）の広がりに伴い、抗生物質の使用頻度が増加し、耐性問題が深刻化しています。しかし、抗生物質の開発コストが高く、利益率が低いため、大手製薬会社は抗菌薬の開発に興味を失いつつあります。そのため、新しい抗菌ターゲットの探索と効果的な抗生物質の開発が現在の重要な課題となっています。 カゼイノリティックプロテアーゼP（Caseinolytic protease P, ClpP）は、細菌とヒトにおいて高度に保存され...
PRRPとPRRPRの分子認識およびシグナル伝達メカニズムの解析 研究背景 神経ペプチドは神経系において最も豊富なシグナル分子であり、100種類以上が同定されており、代謝、痛覚、繁殖などの生理過程で重要な役割を果たしています。その中でもRF-アミドペプチドは、C末端にアルギニン-フェニルアラニン-NH₂（RF-アミド）モチーフを持つことで特徴付けられ、プロラクチン放出ペプチド（PRRP）、ニューロペプチドFF（NPFF）、キスペプチン（Kisspeptin）などが含まれます。RF-アミド神経ペプチドは特定のGタンパク質共役受容体（GPCR）と結合することで広範な生理機能を調節します。しかし、PRRPおよびその受容体PRRPRはストレス、食欲、痛み、心血管機能の調節に重要な役割を果たしているに...