Contexte de la recherche

État actuel et défis de l’étude de l’acné inversée

L’acné inversée (Hidradenitis Suppurativa, HS) est une maladie inflammatoire cutanée relativement courante et hautement morbidique. Elle affecte environ 1 % de la population mondiale, en particulier les femmes et les groupes marginalisés. Les mécanismes pathogéniques de l’HS sont complexes, impliquant des facteurs génétiques, immunitaires, endocriniens et environnementaux, avec des facteurs de risque spécifiques tels que l’obésité, le tabagisme et un antécédent familial.

Les principales caractéristiques de l’HS sont la formation de kystes et de fibrose dans les zones touchées, ce qui a un impact significatif sur la qualité de vie des patients et est associée à diverses comorbidités comme les maladies inflammatoires de l’intestin et les troubles psychologiques. De plus, le taux de mortalité à cinq ans des patients atteints d’HS est supérieur à celui des patients souffrant d’autres maladies dermatologiques inflammatoires. Bien qu’il existe des thérapies biologiques ciblant certains cytokines (comme les inhibiteurs de TNF-α comme l’adalimumab), ces traitements ont des effets variables et peuvent même aggraver la condition ou provoquer de nouvelles complications chez certains patients, indiquant un besoin persistant de nouveaux moyens thérapeutiques.

Motivation et objectifs de la recherche

En raison du manque de modèles ex vivo et animaux précis pour simuler le processus pathologique de l’HS, les chercheurs peinent à comprendre en profondeur les mécanismes sous-jacents et à développer des traitements efficaces. Ainsi, cette étude vise à développer un modèle standardisé de tissu entier explanté pour explorer les mécanismes pathogéniques de l’HS et évaluer la réponse aux potentiels traitements. Grâce à cette approche, les chercheurs peuvent mieux comprendre les cytokines clés impliquées dans l’HS et évaluer l’efficacité de différents traitements.

Source de l’article

Cet article a été rédigé par des chercheurs de plusieurs institutions, notamment l’Université de Californie à San Francisco (University of California, San Francisco, UCSF), et publié en 2025 dans le journal Experimental Dermatology. Les auteurs principaux incluent Phoebe E. Leboit, Dhara U. Patel, Jarish N. Cohen, et d’autres.

Méthodologie et procédures de recherche

Collecte et traitement des échantillons

Les chercheurs ont collecté 20 échantillons de lésions d’HS et 23 échantillons de contrôle sain. Tous les échantillons ont été conservés à 4°C et traités dans les 48 heures. Pour assurer la cohérence des échantillons, tous les échantillons de peau ont été laminés à une épaisseur de 800 micromètres et préparés en biopsies de taille standardisée à l’aide d’un punch. Ces échantillons ont ensuite été placés dans des plaques de 12 puits contenant de l’agar et du milieu de culture pour une incubation de 24 heures.

Conception de l’expérience et analyse

1. Modélisation des biopsies

Les chercheurs ont observé au microscope que, après 24 heures de culture, les biopsies d’HS présentaient une diminution de l’infiltration lymphocytaire péri-vasculaire et interstitielle, ainsi qu’une nécrose des kératinocytes dans l’épiderme supérieur et les glandes sudoripares sécrétrices. Les échantillons de contrôle sains ont également montré une nécrose similaire des kératinocytes, probablement due à des changements ischémiques. Les résultats du dénombrement cellulaire après digestion enzymatique ont montré que chaque échantillon produisait en moyenne environ 1,43 million de cellules, dont 65% étaient vivantes. L’analyse quantitative PCR a révélé une bonne conservation des marqueurs cellulaires immunitaires PTPRC (CD45) et CD3E, indiquant une préservation des populations de cellules immunitaires.

2. Test de pénétration des médicaments

Pour vérifier la pénétration des petites molécules dans le tissu, les chercheurs ont utilisé une petite molécule fluorescente appelée CPD A. Les résultats ont montré que le médicament commençait à pénétrer le tissu après 4 heures et atteignait un état saturé après 24 heures. Cela indique que 24 heures de culture permettent une maximisation de la livraison du médicament tout en minimisant la perte cellulaire.

3. Analyse des concentrations de cytokines

Les chercheurs ont mesuré les niveaux d’expression de cytokines telles que IL-6, IL-8, GM-CSF, IFN-γ, IL-1β, TNF-α, IL-17A et IL-23A au niveau de l’ARN et des protéines. Les résultats ont montré que, dans l’état initial, la concentration de la protéine IL-17A était significativement plus élevée dans les échantillons d’HS que dans les échantillons de contrôle. Au cours de la culture, les expressions de IL-6 et IL-8 augmentaient de manière significative dans les deux types d’échantillons, mais plus marquée dans les échantillons d’HS. En outre, les cytokines TNF-α, IL-1β et IL-17A présentaient une augmentation significative dans les échantillons d’HS, mais pas dans ceux de contrôle.

4. Analyse de cultures de suspension de cellules uniques

Les chercheurs ont comparé les expressions de cytokines dans des cultures de suspension de cellules uniques issues de peaux d’HS et saines. Les résultats ont montré que les concentrations de IL-8 et IL-6 étaient élevées dans les deux types d’échantillons, mais que la concentration de IL-8 était significativement plus élevée dans les échantillons d’HS. De plus, les concentrations de protéines TNF-α et IL-17A étaient également significativement plus élevées dans les échantillons d’HS.

5. Évaluation des effets des traitements

Les chercheurs ont testé les effets de la dexaméthasone et de l’IL-2 sur les échantillons d’HS. Les résultats ont montré que la dexaméthasone réduisait significativement les niveaux de transcription de IL-6, CXCL8, IL-1β, CSF2 et IL-23, et diminuait les concentrations de protéines IL-1β, CXCL1, CCL3 et PDGF-AA. L’IL-2 augmentait significativement l’expression de CD25 chez les cellules CD4 et les cellules T effectorielles, et augmentait la proportion de cellules T régulatrices.

Principaux résultats de la recherche

Schéma d’expression des cytokines

L’étude a révélé que les expressions de IL-6 et IL-8 augmentaient dans tous les échantillons, ce qui pourrait être lié à une réponse à la blessure tissulaire. Par contre, les expressions de IL-1β, TNF-α et IL-17A augmentaient principalement dans les échantillons d’HS, indiquant que ces cytokines sont étroitement liées à l’inflammation dans l’HS. De plus, certaines cytokines présentaient des corrélations élevées, comme entre IL-1β et TNF-α ou IL-17A, suggérant une interaction possible entre ces cytokines.

Valeur du modèle

Les chercheurs soulignent que ce modèle standardisé de tissu entier explanté peut non seulement servir à étudier les mécanismes pathogéniques de l’HS, mais aussi à évaluer l’efficacité de différents traitements. Comparé aux cultures de suspension de cellules uniques traditionnelles, ce modèle conserve mieux la structure tissulaire et permet aux chercheurs d’observer les interactions cellulaires via la microscopie.

Conclusion et implications

Valeur scientifique et perspectives d’application

Cette étude a développé un modèle standardisé de tissu entier explanté qui simule avec succès le processus pathologique de l’HS et révèle les rôles clés de certaines cytokines dans cette maladie. Les résultats fournissent des indices importants pour comprendre les mécanismes pathogéniques de l’HS et posent les bases pour le développement de traitements plus efficaces. De plus, ce modèle peut être utilisé pour évaluer l’efficacité de nouveaux médicaments, accélérant ainsi la recherche translationnelle clinique.

Points forts de l’étude

1. Innovation : Première mise en place d’un modèle standardisé de tissu entier explanté pour simuler le processus pathologique de l’HS.
2. Approche systématique : Analyse complète des changements d’expression de multiples cytokines au niveau de l’ARN et des protéines, révélant les médiateurs inflammatoires clés dans l’HS.
3. Utilité pratique : Ce modèle peut être utilisé pour étudier les mécanismes pathogéniques de l’HS et évaluer l’efficacité de différents traitements, offrant une valeur d’application importante.

Limites et perspectives futures

Bien que le modèle soit performant pour simuler le processus pathologique de l’HS, il présente certaines limites. Par exemple, l’état inflammatoire dans le modèle peut être influencé par le traitement des échantillons, et les échantillons de contrôle ne peuvent pas être parfaitement appariés aux échantillons d’HS en termes d’âge, de sexe et de site d’échantillonnage. Des recherches futures devraient optimiser la conception du modèle pour améliorer la cohérence et la comparabilité des échantillons, afin de mieux appliquer le modèle à la recherche clinique.

Cette étude fournit des outils et un soutien technique importants pour l’étude des mécanismes pathogéniques de l’HS et le développement de nouveaux moyens thérapeutiques, promettant un progrès significatif dans ce domaine.