Rapport de Recherche Scientifique

Introduction

Le cancer du sein est le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les hommes et les femmes dans le monde et est la principale cause de mortalité liée au cancer chez les femmes. Le traitement standard du cancer du sein précoce comprend généralement la chirurgie et la chimiothérapie (néo)adjuvante et/ou le traitement endocrinien, dans le but d’éliminer les micrométastases résiduelles (Minimal Residual Disease, MRD). Cependant, jusqu’à 30% des patientes atteintes de cancer du sein finissent par rechuter après le traitement primaire, présentant des métastases menaçant la vie. Il est donc urgent de développer des techniques plus sensibles pour détecter la MRD et suivre les patientes après le traitement initial du cancer du sein, afin de déterminer si une intervention chez les patientes présentant une MRD pourrait améliorer le pronostic.

La détection personnalisée de l’ADN tumoral circulant (ctDNA) est considérée comme une technique prometteuse pour prédire la récidive du cancer du poumon et du côlon. Chez les patientes atteintes de cancer du sein, plusieurs études montrent que la détection du ctDNA peut prédire la récidive métastatique plus tôt que la récidive clinique ou radiologique. Cette étude vise à évaluer la valeur pronostique de la détection personnalisée et informée du ctDNA pour les patientes atteintes de cancer du sein en suivi à long terme.

Source de l’article

Cet article de recherche a été écrit par le Dr Jacqueline A. Shaw et son équipe, et publié par l’American Society of Clinical Oncology dans la revue JCO Precision Oncology, le 1er mai 2024. Le DOI de l’article est : https://doi.org/10.1200/po.23.00456.

Déroulement de l’étude et Méthodologie

Sujets de l’étude et échantillons

Cette étude est une étude de cohorte multicentrique et prospective financée par Cancer Research UK et NIHR. Les sujets de l’étude sont des patientes atteintes de cancer du sein primitif ayant subi une chirurgie et une chimiothérapie adjuvante, avec un total de 188 patientes incluses. Les patientes avaient 18 ans et plus, avec un diagnostic pathologique de cancer du sein, et avaient terminé toutes les chirurgies et chimiothérapies au moment de leur entrée dans l’étude. La cohorte finale comprenait 156 patientes, dont 1 136 échantillons de plasma ont été utilisés pour la détection du ctDNA.

Conception expérimentale et Analyse

Le test personnalisé du ctDNA Signatera a été développé à partir des données de séquençage de l’exome entier (whole-exome sequencing, WES) de la tumeur primaire, ciblant 16 variations somatiques de nucléotides simples (SNVs) hautement clonales, pour détecter le ctDNA dans le plasma. Tous les tests ont été effectués dans des laboratoires certifiés CLIA.

Suivi clinique et Détection du ctDNA

Au cours d’un suivi de 12 ans, ces patientes ont fourni des échantillons de sang tous les six mois, lesquels ont été analysés par des techniques de séquençage ultraprofond pour détecter des micrométastases résiduelles. Le test personnalisé Signatera ctDNA détecté a prédit 30 cas de métastases récidivantes avant les récidives cliniques ou radiologiques (sensibilité de