完全抑制肝脏乙酰辅酶A羧化酶活性加剧二乙基亚硝胺诱导的小鼠肝脏肿瘤发生

抑制肝脏乙酰辅酶A羧化酶(ACC)活性加剧小鼠肝癌发生 学术背景 肝癌是全球第六大常见癌症,也是癌症相关死亡的第三大原因。肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌类型。近年来,由于乙肝(HBV)和丙肝(HCV)疫苗及抗病毒治疗的发展,肝癌的负担有所下降。然而,肥胖及相关脂肪肝疾病(如代谢功能障碍相关脂肪肝病,MAFLD)已成为肝癌的主要风险因素。脂肪肝的一个显著特征是肝脏中甘油三酯的沉积。脂肪可以通过饮食摄入,也可以通过体内的从头脂肪生成(De Novo Lipogenesis, DNL)过程合成。在正常情况下,DNL对肝脏脂肪的贡献为3-5%,但在MAFLD患者中,DNL的贡献可高达30%。 乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA Carboxylase, ACC)是DNL过程中的关键酶,负...