完全抑制肝脏乙酰辅酶A羧化酶活性加剧二乙基亚硝胺诱导的小鼠肝脏肿瘤发生

抑制肝脏乙酰辅酶A羧化酶(ACC)活性加剧小鼠肝癌发生 学术背景 肝癌是全球第六大常见癌症,也是癌症相关死亡的第三大原因。肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝癌类型。近年来,由于乙肝(HBV)和丙肝(HCV)疫苗及抗病毒治疗的发展,肝癌的负担有所下降。然而,肥胖及相关脂肪肝疾病(如代谢功能障碍相关脂肪肝病,MAFLD)已成为肝癌的主要风险因素。脂肪肝的一个显著特征是肝脏中甘油三酯的沉积。脂肪可以通过饮食摄入,也可以通过体内的从头脂肪生成(De Novo Lipogenesis, DNL)过程合成。在正常情况下,DNL对肝脏脂肪的贡献为3-5%,但在MAFLD患者中,DNL的贡献可高达30%。 乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA Carboxylase, ACC)是DNL过程中的关键酶,负...

乙酰辅酶A羧化酶在肿瘤微环境中阻碍CD8+ T细胞的脂质利用

抑制乙酰辅酶A羧化酶改善肿瘤浸润的CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫能力 背景和研究目的 近年来,肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的代谢变化对肿瘤浸润T细胞(Tumor-Infiltrating Lymphocytes, TILs)功能的影响成为免疫学研究的热点。尽管T细胞具有强大的抗肿瘤能力,但在TME中,其功能往往被削弱,从而限制了其抑制癌症的能力。这种功能丧失的主要原因之一是TME中营养资源的匮乏,导致肿瘤细胞与免疫细胞竞争营养物质,尤其是葡萄糖。本文旨在研究TME中乙酰辅酶A羧化酶(Acetyl-CoA Carboxylase, ACC)在CD8+ TILs中如何调控脂质利用,从而探讨限制ACC是否能通过增强脂肪酸氧化(Fatty Acid Oxidat...