胰腺导管腺癌的临床基因组景观：KRAS突变剂量与预后的关系 学术背景 胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌中最常见的组织学类型，也是癌症相关死亡的第三大原因，其五年生存率是所有癌症类型中最低的。超过90%的PDAC患者携带KRAS基因的热点突变，这些突变长期以来一直是靶向治疗的难点。尽管近年来针对KRAS突变的治疗取得了进展，但基因组生物标志物在预测疾病预后方面的作用仍然不够明确。特别是KRAS突变剂量的增加与疾病进展的关系尚未得到充分研究。因此，本研究旨在通过大规模的临床基因组数据分析，揭示KRAS突变剂量在PDAC中的预后意义，为临床实践提供新的见解。 本研究由Memorial Sloan Kettering Cancer Center（MSK）的研究团队主导，发表于2025年2月的Natu...
CDC42在肝星状细胞激活早期调控中的关键作用 学术背景 肝纤维化（liver fibrosis）是多种肝病的病理过程，最终可能发展为肝硬化（cirrhosis），这是一种威胁生命的疾病。目前，尚无有效的治疗方法来阻止肝纤维化的进展。肝星状细胞（hepatic stellate cells, HSCs）在肝纤维化中扮演了关键角色。在健康的肝脏中，HSCs处于静止状态（quiescent state），主要负责储存视黄醇（retinoid）。然而，在肝脏受损时，HSCs被激活并转化为肌成纤维细胞样细胞（myofibroblast-like cells），产生大量的细胞外基质（extracellular matrix），如胶原蛋白和纤维连接蛋白，最终导致肝纤维化和肝硬化的发生。因此，抑制HSCs...
NAD+通过阻止PARP-1抑制和mTORC1-p300通路激活保护肝细胞免受棕榈酸诱导的脂毒性 研究背景 代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）是一种从单纯性脂肪变性到脂肪性肝炎、纤维化/肝硬化甚至肝细胞癌的广泛肝病谱系。作为代谢综合征的肝脏表现，MAFLD的发生与肥胖和胰岛素抵抗密切相关，尤其是循环中游离脂肪酸（FFAs）水平的升高。饱和脂肪酸（SFAs）如棕榈酸（palmitate）在肝细胞中具有细胞毒性，能够诱导细胞死亡，因此棕榈酸常被用作体外研究肝脂毒性的模型。尽管已有大量研究，但棕榈酸诱导的脂毒性机制仍未完全阐明。 近年来，越来越多的证据表明，细胞内NAD+（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸）水平在细胞代谢和应激反应中起关键作用。PARP-1（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1）是一种DNA损伤修复酶...
基因治疗新突破：Repair Drive技术实现肝细胞体内扩增 学术背景 基因治疗是近年来医学研究的热点领域，尤其是针对肝脏疾病的基因治疗，由于肝脏在代谢中的核心作用，成为了研究的重要目标。尽管已有的基因编辑技术如CRISPR-Cas9在基因敲除方面取得了显著进展，但大多数肝脏疾病需要的是基因修复（correction）而非敲除（disruption）。然而，基因修复的效率和精确性在终末分化的肝脏细胞中非常有限，这严重限制了其临床应用。为了解决这一问题，研究团队开发了一种名为Repair Drive的新技术，旨在通过短暂抑制一个必需基因（essential gene），选择性地扩增经过同源定向修复（HDR, Homology-Directed Repair）的肝细胞，从而提高基因修复的效率。...
急性移植物抗宿主病（AGVHD）中器官特异性T细胞分化的研究 学术背景 急性移植物抗宿主病（Acute Graft-versus-Host Disease, AGVHD）是异基因造血干细胞移植（Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation, HCT）后常见的严重并发症，由供体T细胞对宿主组织的免疫攻击引起。尽管AGVHD的病理机制已有所研究，但T细胞在特定器官中的分化机制仍不明确。T细胞在不同器官中的特异性反应可能受到局部微环境的调控，但这种调控的具体机制尚未被完全阐明。AGVHD影响多个器官，包括胃肠道、皮肤、肝脏和肺部，但不同器官的病理特征和免疫反应存在显著差异。了解这些差异有助于开发针对特定器官的治疗策略。 为了探究这一问题，研究...
HNRNPR介导的UPF3B mRNA剪接驱动肝癌转移的研究 近年来，肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）因其高侵袭性和转移性成为全球癌症相关死亡的主要原因之一。HCC的转移机制复杂，其中异常剪接（Alternative Splicing, AS）在肿瘤的发生、侵袭和转移中扮演了重要角色。UPF3B（Up-frameshift suppressor 3B）是X染色体连锁基因，编码无义介导的mRNA降解（NMD）途径的关键蛋白。UPF3B的异常表达与多种癌症的进展相关，但其在HCC中的具体作用机制尚未明确。为此，中国科学技术大学附属第一医院的研究团队开展了针对UPF3B剪接变体（UPF3B-S）在HCC转移中作用的研究，旨在揭示其在HCC侵袭和转移中的分子机制...
膳食异硫氰酸酯化合物在α1抗胰蛋白酶缺乏症中的潜在治疗作用 背景及研究意义 α1抗胰蛋白酶缺乏症（Alpha-1 Antitrypsin Deficiency，AATD）是一种先天性单基因疾病，其主要由肝脏中α1抗胰蛋白酶（AAT）错误折叠引起。这种错误折叠会导致两种病理效应：肝脏中AAT聚合蛋白的增多导致毒性积累，肺部中AAT单体分泌减少，从而减少对中性粒细胞弹性蛋白酶（Neutrophil Elastase，NE）的抑制作用。后者直接导致肺组织的破坏并最终导致慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）。目前的标准治疗方法多采用酶替代疗法（Enzyme Replacement Therapy），然而这种治疗方法效果有限，且未能解...
利用分叉异体静脉移植预防胰十二指肠切除术后左侧门静脉高压症 学术背景 胰腺癌是一种高度恶性的肿瘤，其预后极差，5年生存率不足10%。胰腺癌的早期侵袭性生长常常累及门静脉系统（portal vein system），尤其是胰头或钩突部位的肿瘤容易侵犯门静脉（portal vein, PV）、肠系膜上静脉（superior mesenteric vein, SMV）和脾静脉（splenic vein, SV）的汇合处。为了达到根治性切除（R0切除），外科医生通常需要在胰十二指肠切除术（pancreaticoduodenectomy, PD）中联合切除受侵犯的门静脉系统。然而，这种手术方式可能导致左侧门静脉高压症（sinistral portal hypertension, SPH），这是一种由于...
肝门部胆管癌的肝内浸润模式与范围研究 学术背景 肝门部胆管癌（Perihilar Cholangiocarcinoma, PHCC）是胆道系统中最常见的恶性肿瘤之一，其治疗主要依赖于根治性手术切除。然而，尽管手术技术的进步，PHCC的术后复发率仍然较高，尤其是在原位和肝内复发。这表明PHCC的肝内生物学边界尚未完全明确，影响了根治性手术切除的范围和效果。以往的研究表明，PHCC的近端胆管浸润范围通常在10毫米以内，但即便如此，术后复发率仍然居高不下，提示可能存在未被充分认识的肝内浸润模式。 为了解决这一问题，本研究旨在通过全切片数字肝脏病理系统（Whole-Mount Digital Liver Pathology System, WDLPS）全景评估PHCC的肝内浸润模式与范围，以指导手术...
肝动脉化疗联合靶向与免疫治疗在晚期肝癌中的应用研究 背景介绍 肝癌是全球第六大常见癌症，也是癌症死亡的第三大原因。大多数患者在首次诊断时已处于晚期，失去了手术切除的机会，中位生存期仅为2.7至4.0个月。近年来，免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂）和靶向药物（如酪氨酸激酶抑制剂，TKI）的联合应用在晚期肝癌的治疗中显示出显著的生存优势。然而，对于高风险患者（如伴有VP4门静脉侵犯或肿瘤直径≥10厘米的患者），现有的系统治疗方案效果有限。因此，研究者们探索了肝动脉灌注化疗（HAIC）联合TKI和PD-1抑制剂的三联疗法，以期改善高风险晚期肝癌患者的预后。 研究来源 该研究由来自Sun Yat-sen University Cancer Center的Mengxuan Zuo、Guanglei ...