抑制肝脏乙酰辅酶A羧化酶（ACC）活性加剧小鼠肝癌发生 学术背景 肝癌是全球第六大常见癌症，也是癌症相关死亡的第三大原因。肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性肝癌类型。近年来，由于乙肝（HBV）和丙肝（HCV）疫苗及抗病毒治疗的发展，肝癌的负担有所下降。然而，肥胖及相关脂肪肝疾病（如代谢功能障碍相关脂肪肝病，MAFLD）已成为肝癌的主要风险因素。脂肪肝的一个显著特征是肝脏中甘油三酯的沉积。脂肪可以通过饮食摄入，也可以通过体内的从头脂肪生成（De Novo Lipogenesis, DNL）过程合成。在正常情况下，DNL对肝脏脂肪的贡献为3-5%，但在MAFLD患者中，DNL的贡献可高达30%。 乙酰辅酶A羧化酶（Acetyl-CoA Carboxylase, ACC）是DNL过程中的关键酶，负...

SRSF10在肝细胞癌免疫治疗中的作用 学术背景 肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球范围内发病率排名第六的癌症，其死亡率位居第三。尽管手术切除是HCC的主要治疗手段，但术后高复发率严重影响了患者的预后。近年来，免疫疗法在多种癌症类型中显示出显著疗效，尤其是在黑色素瘤和肺癌中取得了突破性进展。然而，HCC患者对免疫检查点阻断疗法（如PD-1/PD-L1抗体）的响应率不足30%，且总体生存率未见显著改善。这一局限性主要归因于肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）的异质性和免疫抑制特性。 肿瘤微环境中的巨噬细胞在HCC的免疫抑制中扮演了重要角色。巨噬细胞具有高度的可塑性，可分为促炎的M1型和抗炎的M2型。M2型巨噬细胞通过分泌...

学术背景与问题提出 成纤维细胞生长因子受体抑制剂（FGFRi） 是一类用于治疗肝内胆管癌（iCCA）的靶向药物。尽管FGFRi在治疗iCCA方面显示出显著的疗效，但其长期使用可能带来的潜在并发症尚未得到充分研究。特别是，FGFRi是否与白内障的形成或进展有关，这一问题在临床实践中尤为重要。白内障是一种常见的眼部疾病，可能导致视力下降甚至失明。因此，了解FGFRi治疗是否与白内障的发生相关，对于优化患者的治疗方案和改善生活质量具有重要意义。 此前的研究表明，FGFR在眼部组织中广泛表达，FGFRi可能引发多种眼部不良反应，如干眼症、葡萄膜炎和中心性浆液性视网膜病变。然而，关于FGFRi对成人晶状体的影响，尤其是白内障的形成，相关研究非常有限。尽管在FGFRi的临床试验中，白内障并未被列为常见的...

血浆纤维蛋白原的全基因组分析揭示种群分化的遗传调控因子及其在肝脏中的潜在作用 学术背景 纤维蛋白原（fibrinogen）是一种关键的凝血因子和急性期反应蛋白。在正常生理条件下，纤维蛋白原在血液循环中含量丰富，但在急性炎症反应期间，白细胞介素-6（IL-6）和IL-1介导的转录级联反应会使其水平升高至基线的3倍。纤维蛋白原水平是血栓性疾病（如冠心病、心肌梗死、静脉血栓栓塞和缺血性卒中）的临床预测因子。尽管动物模型已证明纤维蛋白原与血栓形成之间存在因果关系，但在人类遗传学研究中这一关系难以确认。 纤维蛋白原水平的遗传性估计在21%至67%之间，大多数估计值在30%至50%之间，且在不同人群中存在异质性。非洲裔美国人的纤维蛋白原基线水平较高，且其遗传性可能高于非西班牙裔白人。尽管全基因组和外显子...

西方饮食通过Galectin-1调控的Rho、ECM和SASP信号通路在新型MASH-HCC小鼠模型中的空间影响 学术背景 肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球癌症相关死亡的第三大原因，而代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis, MASH）是HCC的主要诱因之一。随着西方饮食（Western Diet, WD）的普及，MASH的发病率持续上升，但目前尚无有效的药物来预防MASH，且HCC的治疗选择非常有限。Galectin-1（Gal-1）是HCC的生物标志物，在肝细胞癌变过程中起着关键作用。先前的研究表明，沉默Gal-1可以有效治疗小鼠HCC，但WD对Gal-1信...

早期肝细胞癌（HCC）快速生长的影像学预测因素研究 学术背景 肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球最常见的原发性肝癌，也是癌症相关死亡的第三大原因，尤其在北美、南美和欧洲，其发病率和死亡率呈上升趋势。尽管晚期HCC的预后仍然不佳，五年生存率低于20%，但早期诊断的HCC患者仍有治愈的可能。因此，准确诊断和风险分层，尤其是预测肿瘤生长速度，对于早期HCC患者的临床管理至关重要。 然而，预测早期HCC的生长速度具有挑战性，因为不同病灶的生长速度存在显著差异，且文献中的结果也不一致。早期研究表明，HCC的肿瘤体积倍增时间（Tumor Volume Doubling Time, TVDT）大约为70至120天，但最近的一项多中心研究显示，HCC的生长速度存在显...

CT在检测肝脂肪变性中的诊断准确性：系统综述与Meta分析 学术背景 肝脂肪变性（hepatic steatosis）是肝细胞内甘油三酯异常积累的结果，可能引发一系列炎症反应，称为脂肪性肝病（steatotic liver disease, SLD）。代谢功能障碍相关的脂肪性肝病（metabolic dysfunction–associated SLD）是美国乃至全球最常见的SLD形式，并迅速成为慢性肝病的主要原因。肝脂肪变性是心血管疾病、肝纤维化、肝硬化、肝癌、肝衰竭和死亡的重要风险因素。早期检测肝脂肪变性对于及时干预和预防并发症至关重要。 传统的肝活检是诊断和分级肝脂肪变性的金标准。近年来，基于MRI的脂肪定量技术被引入作为活检的替代方法，特别是MRI质子密度脂肪分数（proton de...

学术背景 肝脏再生是一个复杂的生物学过程，涉及多种细胞类型和信号通路的协调作用。在肝脏部分切除后，剩余的肝脏组织会通过一系列精确调控的细胞增殖和免疫反应来恢复其功能和质量。尽管已有大量研究探讨了肝脏再生的机制，但某些细胞类型在这一过程中的具体作用仍不完全清楚。髓系来源的抑制性细胞（Myeloid-Derived Suppressor Cells, MDSCs）是一类异质性的未成熟髓系细胞，已知在癌症、伤口愈合等过程中发挥免疫调节作用。然而，MDSCs在肝脏再生中的具体功能，尤其是其对肝细胞增殖和免疫调节的影响，尚未得到充分研究。 本研究旨在探讨粒细胞样MDSCs（G-MDSCs）在肝脏再生过程中对肝细胞增殖和免疫调节的作用。通过基因表达谱分析、细胞培养实验和质谱流式细胞术（CyTOF）等技术...

学术背景 原发性硬化性胆管炎（Primary Sclerosing Cholangitis, PSC）是一种慢性、进行性的肝脏疾病，主要由免疫、炎症和遗传因素共同作用导致，最终可能引发肝功能衰竭。PSC的发病率和患病率在全球范围内存在显著差异，发病率从西班牙的0.07例/10万人年到挪威的1.3例/10万人年不等，患病率则从西班牙的0.2例/10万人年到美国的13.6例/10万人年不等。大约70-80%的PSC患者同时患有炎症性肠病，这增加了胆管癌和结直肠癌的风险。PSC的临床表现和病程多样，诊断主要依赖于胆管影像学和肝脏组织病理学。尽管部分患者病程较为缓慢，但PSC的诊断对患者的长期健康有重大影响，中位无移植生存期为13.2年。随着影像技术的进步，磁共振成像（MR）等非侵入性诊断方法逐渐取...

学术背景 代谢相关脂肪性肝病（MASLD，Metabolic-associated Steatotic Liver Disease）是全球范围内影响超过30%人口的主要健康问题，并且与多种慢性疾病（如癌症、心血管疾病和肾功能障碍）密切相关。MASLD的病理谱从简单的脂肪变性（steatosis）到脂肪性肝炎（steatohepatitis）和进行性纤维化（fibrosis）不等。尽管脂肪变性是MASLD的早期表现，但其向更严重阶段的异质性进展以及现有治疗手段的有限效果，促使研究者们寻找早期标志物，以便在人群中开展预防性干预。然而，传统的肝活检作为诊断金标准，在大规模人群研究中既不切实际也不符合伦理。因此，结合影像学、血液基因组学和非基因组学生物标志物的研究成为当前的热点。 尽管已有研究通过大...