从临床到实验室:基于最新分类更新和脑肿瘤网络动物模型的癫痫相关肿瘤新见解

癫痫相关肿瘤的最新分类与动物模型研究 背景介绍 癫痫是一种常见的神经系统疾病,部分患者伴有脑肿瘤,尤其是低级别神经上皮肿瘤(low-grade neuroepithelial tumors, LGNTs)。这些肿瘤通常生长缓慢,但与药物难治性癫痫高度相关。尽管近年来对这类肿瘤的研究有所增加,但针对其抗癫痫和抗肿瘤的特效药物仍未问世。为了更好地理解这些肿瘤与癫痫之间的关系,研究人员开始利用动物模型来模拟肿瘤的生长及其与神经元的相互作用。 本文由Silvia Cases-Cunillera、Lea L. Friker、Philipp Müller、Albert J. Becker和Gerrit H. Gielen等作者撰写,发表于2024年6月的《Molecular Oncology》期刊。研究...

单细胞分析揭示老年与年轻小鼠前列腺的差异

单细胞分析揭示老年与年轻小鼠前列腺的差异 学术背景 前列腺是男性生殖系统的重要组成部分,随着年龄的增长,前列腺会发生增生,可能导致尿道受压,进而引发排尿功能障碍及相关症状,并增加前列腺癌的风险。尽管前列腺老化的重要性不言而喻,但其分子机制尚未完全阐明。单细胞RNA测序(scRNA-seq)技术为揭示细胞异质性和衰老过程中的基因表达变化提供了强有力的工具。尽管已有大量关于前列腺的单细胞研究,但这些研究尚未系统地应用于小鼠前列腺老化的表征。由于获取无疾病的人类前列腺组织较为困难,小鼠作为与人类具有遗传和生理相似性的模式生物,为研究衰老机制提供了替代方案。 论文来源 该研究由Yang Li、Yuhong Ding等来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队完成,并于2024年发表在《Biom...

膳食锌对健康和恶性小鼠前列腺中锌分泌的MRI成像影响

饮食锌对健康与恶性小鼠前列腺锌分泌的MRI成像影响 学术背景 锌(Zn²⁺)是生物体中不可或缺的微量元素,参与多种生理过程,包括酶的催化作用、转录因子的结构调控、免疫系统的调节以及细胞增殖、分化和存活等。前列腺是人体中锌含量最高的组织之一,而前列腺癌(Prostate Cancer, PCA)患者的锌水平显著下降。这一现象引发了研究者对锌在前列腺健康与疾病中作用的关注。近年来,锌响应性MRI探针GdL1的开发使得通过MRI成像检测锌分泌成为可能,尤其是在葡萄糖刺激下锌分泌(Glucose-Stimulated Zinc Secretion, GSZS)的研究中,GdL1能够区分健康与恶性前列腺组织。 然而,饮食中锌的摄入量存在较大差异,可能影响前列腺组织中锌的含量及其分泌能力。因此,本研究旨...

工程化染色体外癌基因扩增促进肿瘤发生

学术背景与问题提出 在癌症研究中,基因扩增(gene amplification)是一种常见的突变形式,尤其是在癌基因(oncogene)的激活中起着关键作用。然而,尽管基因扩增在癌症中的重要性已被广泛认可,但如何在原代细胞和模式生物中精确模拟这些扩增仍然是一个挑战。特别是,染色体外DNA(extrachromosomal DNA, ecDNA)介导的基因扩增在癌症中尤为常见,但其在肿瘤发生和进展中的具体作用尚未完全阐明。ecDNA是一类不依赖于染色体的环状DNA分子,通常携带多个癌基因拷贝,能够通过随机分离在细胞分裂中快速积累,从而促进肿瘤的异质性和进化。 为了深入理解ecDNA在肿瘤发生中的作用,研究人员需要一种能够在细胞和动物模型中精确诱导和追踪ecDNA形成的方法。然而,现有的技术手...

自然杀伤细胞促进中性粒细胞胞外陷阱并抑制小鼠黄斑变性

黄斑变性研究揭示自然杀伤细胞对疾病进展的抑制作用 背景介绍 老年性黄斑变性(Age-related Macular Degeneration, AMD)是全球老年人群中不可逆致盲的主要原因。随着人口老龄化,AMD的发病率显著上升。AMD的早期特征包括视网膜下的不溶性脂质积聚(即玻璃疣),晚期则表现为视网膜色素上皮(RPE)和光感受器萎缩(干性AMD)以及脉络膜新生血管形成(湿性AMD)。其中,湿性AMD约占90%的视力损失案例。 尽管抗血管内皮生长因子(VEGF)疗法在治疗湿性AMD上取得了成功,但很多患者对这种治疗反应不完全,仍然存在持续的液体渗出、出血和纤维化问题。这表明,深入了解AMD的病理机制可能会带来新的治疗策略。 炎症在AMD的进展中起关键作用。在AMD的早期阶段,含有免疫原修饰...

Piplartine缓解氨基糖苷诱导的TRPV1活性并保护小鼠听力损失

Piplartine 减轻氨基糖苷引起的 TRPV1 活性并防止小鼠听力丧失 学术背景 听力损失是全球范围内一个严重的健康问题,根据世界卫生组织的统计,约有超过4亿人受到其影响。氨基糖苷(aminoglycoside)类抗生素虽然因其广谱抗菌性和对多药耐药性细菌的有效性在医疗中得以广泛应用,但其副作用同样显著,其中包括不可逆的神经毒性和感觉神经性听力丧失。约有40%至60%接受氨基糖苷治疗的患者最终会丧失听力。在当前无任何防治这种听力损失的有效药物获FDA(美国食品和药物管理局)批准的情况下,寻找能够预防或治疗氨基糖苷引起的听力丧失的药物显得尤为迫切。 论文来源 这篇题为“Piplartine attenuates aminoglycoside-induced TRPV1 activity ...

通过抑制甘露聚糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶-2减轻重度创伤性脑损伤小鼠模型中的认知缺陷

对创伤性脑损伤中的认知缺陷治疗潜力的研究综述 研究背景 创伤性脑损伤(TBI)是全球死亡和致残的主要原因。欧洲每年的TBI发生率至少为400万例,这对患者、社会和卫生系统构成了沉重的负担,但目前可用的治疗选项仍然有限。在TBI之后,补体系统的激活会触发炎症反应,加剧脑损伤,导致组织损伤和神经功能丧失。补体系统的凝集素途径(LP)中的特定酶masps(用于甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶)的激活,以及血清和大脑中LP效应酶masp-2的水平升高,都与TBI患者中组织损伤的严重程度和较差预后相关联。针对TBI,作者进行了初步研究,测试了一种抑制性masp-2抗体(α-masp-2)的作用,并发现给药能够减轻在小鼠模型中的感觉运动和认知缺陷。此外,先前研究指出LP激活中masp-1的关键作用,作者...

利用可记录条形码的克隆谱系追踪揭示前列腺癌转移的迁移历史

title: “利用可记录条形码的克隆谱系追踪揭示前列腺癌转移的迁移历史” author: Ryan N. Serio, Armin Scheben, *Billy Lu, *Domenic V. Gargiulo, Lucrezia Patruno, Caroline L. Buckholtz, Ryan J. Chaffee, Megan C. Jibilian, Steven G. Persaud, Stephen J. Staklinski, Rebecca Hassett, Lise M. Brault, Daniele Ramazzotti, Christopher E. Barbieri, Adam C. Siepel, #, Dawid G. Nowak journal: C...

感觉器官的自发活动导致神经性疼痛小鼠模型中的非快速眼动睡眠破碎

研究背景与动机 神经性疼痛(neuropathic pain)是一种复杂且常见的临床问题,伴随着持久的自发性疼痛(spontaneous pain)。患者常报告自发性疼痛、触电感、灼烧痛等症状。这类疼痛的生理机制复杂,且难以找到可靠的研究模型或生物标志物,使得针对此问题开发诊断工具和有效治疗手段变得尤为困难。当前的临床和前临床研究主要依赖机械或热激引发的疼痛行为评估,但其转化价值有限,因为神经性疼痛患者主要症状是自发性疼痛,而非刺激诱发的痛觉。 在此背景下,Alexandre等人开展了一项深入研究,旨在探讨神经性疼痛如何影响小鼠的非快速眼动睡眠(Non-Rapid Eye Movement Sleep, NREMS),并找出驱动这种睡眠破碎现象的神经通路。 来源 此篇研究论文由Chloé A...

内皮细胞中TRPV4功能获得性突变导致血脑脊髓屏障破坏和小鼠运动神经元退化

本研究围绕神经退行性疾病的一个关键问题:血脑脊髓屏障(BSCB)的破坏是否足以引发神经退行性疾病。血脑脊髓屏障的破坏是多种神经系统疾病的一个显著特征,包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症(ALS)、多发性硬化症、创伤性脑和脊髓损伤、卒中和神经性疼痛等。然而,目前尚不清楚BSCB的受损是否能单独引发这些病理变化。此外,限制BSCB过度通透性的治疗策略仍然十分有限。 论文来源 本文是由Jeremy M. Sullivan等人撰写,并发表于2024年5月22日的《Science Translational Medicine》期刊上,题为“在内皮细胞中具有增益功能的TRPV4突变导致血脑脊髓屏障的破坏和小鼠中的运动神经元退化”。 本文是由多名研究者共同撰写,他们分别来自约翰霍普金斯大学医学院、罗德岛大...