联合应用奋乃静和替莫唑胺抑制患者来源的胶质母细胞瘤肿瘤球

学术背景 胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)是一种高度恶性的原发性脑肿瘤,尽管目前已有标准治疗方案,如手术切除、放疗和化疗,但其预后仍然极差,患者的中位生存期仅为14.6个月。传统的治疗方法往往无法彻底根除肿瘤,且容易复发。因此,寻找新的治疗策略成为当务之急。近年来,药物再利用(Drug Repurposing)成为一种有前景的研究方向,即利用已批准用于其他疾病的药物来治疗胶质母细胞瘤,以缩短研发时间和降低成本。 多巴胺受体(Dopamine Receptor, DR)在胶质母细胞瘤中的表达和作用逐渐受到关注。研究表明,多巴胺受体D2(DRD2)和D3(DRD3)在胶质母细胞瘤细胞中高表达,并且DRD2的激活能够增强肿瘤的干性和侵袭能力。因此,多巴胺受体拮抗剂被认为是一种潜在...

MCL1基因拷贝数增益作为骨肉瘤治疗靶点的研究

MCL1基因拷贝数增益作为骨肉瘤治疗靶点的研究

学术研究报告:MCL1基因拷贝数增益作为骨肉瘤治疗靶点 学术背景 骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)是一种主要影响儿童和青少年的原发性恶性骨肿瘤。尽管手术结合化疗的治疗方案在20世纪70年代已经确立,并且至今仍是标准疗法,但骨肉瘤的治疗进展仍然有限,尤其是对于转移性或复发性骨肉瘤患者,其五年生存率仅为20%-30%。近年来,免疫检查点抑制剂在骨肉瘤治疗中的效果不佳,进一步凸显了开发新治疗策略的迫切需求。 骨肉瘤的基因组特征表现为广泛的拷贝数变异(Copy Number Variations, CNVs)和结构变异(Structural Variations, SVs),这些变异可能驱动疾病的进展和恶性转化。尽管TP53和RB1通路的基因突变在骨肉瘤中较为常见,但其具体的驱动基因突变和...

铂耐药或原发性铂难治性卵巢癌中塞地尼布和奥拉帕尼联合治疗的疗效研究

学术背景与问题提出 上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer, EOC)是妇科恶性肿瘤中致死率较高的疾病之一。尽管近年来分子靶向治疗(如贝伐珠单抗和PARP抑制剂)的应用改善了患者的无进展生存期(Progression-Free Survival, PFS),甚至在某些患者中延长了总生存期(Overall Survival, OS),但许多患者仍会发展为原发性铂类耐药或铂类耐药复发性卵巢癌(Platinum-Resistant or Platinum-Refractory Ovarian Cancer, PROC)。PROC患者的生存预后较差,现有的治疗手段有限,主要依赖于细胞毒性药物单药治疗,如聚乙二醇化脂质体多柔比星(PLD)、每周一次的紫杉醇和拓扑替康。尽管AU...

利用大规模类器官生物库进行肝癌肿瘤内异质性的药物基因组学分析

利用大规模类器官生物库进行肝癌肿瘤内异质性的药物基因组学分析

肝癌体内异质性药物基因组学分析:基于大规模类器官生物库的研究报告 学术背景 原发性肝癌 (Primary Liver Cancer, PLC) 是全球癌症相关死亡的第三大原因,主要包括肝细胞癌 (Hepatocellular Carcinoma, HCC)、肝内胆管癌 (Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC) 和一种混合型的肝细胞-胆管癌 (Combined Hepatocellular-Cholangiocarcinoma, CHC)。由于异质性的存在,原发性肝癌的精确治疗存在重大挑战。既往研究表明,肝癌不同区域的基因组异质性在很大程度上影响了药物的敏感性,导致治疗失败。 患者来源类器官 (Patient-Derived Organoids, PDOs)...