基于结构导向的选择性酪蛋白溶解蛋白酶P激动剂作为抗葡萄球菌剂的开发

基于结构导向开发选择性酪蛋白水解蛋白酶P激动剂作为抗金黄色葡萄球菌药物的研究 学术背景 金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)是一种常见的革兰氏阳性病原菌,能够引发多种人类感染,包括皮肤和软组织感染。随着耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的广泛传播,抗生素的使用频率增加,导致耐药性问题日益严重。然而,由于抗生素研发成本高昂且利润较低,大型制药公司对抗菌药物的研发兴趣逐渐减弱。因此,寻找新的抗菌靶点和开发有效的抗生素成为当前的重要挑战。 酪蛋白水解蛋白酶P(Caseinolytic protease P, ClpP)是一种在细菌和人类中高度保守的丝氨酸蛋白酶,在蛋白质质量控制中发挥关键作用,通过降解错误折叠的蛋白质来维持细胞稳态。ClpP的失调已被证明会影响多种病原菌的...