学术背景 类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）是一种慢性自身免疫性疾病，主要影响关节滑膜，导致炎症和侵蚀性病变。全球约有0.5%至1%的人口受到该疾病的影响，尤其是在老年人群中，RA患者常伴有吞咽困难等问题，这使得口服药物的依从性和疗效受到限制。目前，RA的治疗主要依赖于系统性给药，包括非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素和疾病修饰抗风湿药（DMARDs）。其中，Janus激酶（JAK）抑制剂如巴瑞替尼（Baricitinib, Btb）在治疗中重度RA中表现出显著效果。然而，巴瑞替尼的口服制剂存在生物利用度低、受食物影响大等问题，限制了其临床应用。 为了克服这些挑战，透皮给药系统（Transdermal Drug Delivery Systems, TDD...
学术背景 癌症是全球范围内一种复杂且高发的疾病，每年导致近1000万人死亡。早期诊断和有效治疗是提高患者生存率的关键。目前，癌症的治疗手段包括手术、化疗、放疗和免疫治疗等。其中，放疗（radiation therapy）是癌症治疗的重要组成部分，尤其适用于术后阶段的患者，能够显著降低局部肿瘤复发的风险。然而，放疗也存在一些挑战，例如可能导致癌细胞产生放射抗性，并对周围正常细胞产生辐射诱导的毒性（radiation-induced toxicity）。这种毒性不仅会影响治疗效果，还可能对患者的健康造成长期损害。 近年来，纳米技术（nanotechnology）的发展为癌症治疗提供了新的思路。纳米颗粒（nanoparticles）和纳米复合材料（nanocomposites）因其独特的生物医学应...
背景介绍 癌症是全球范围内导致死亡的主要原因之一，尽管在治疗方面取得了显著进展，但肿瘤的复杂性，尤其是肿瘤缺氧（tumor hypoxia）问题，仍然是治疗成功的主要障碍。缺氧区域（hypoxic regions）在实体肿瘤中普遍存在，这些区域由于血管异常和血液供应不足，导致氧气浓度显著低于正常组织。缺氧不仅促进肿瘤的快速生长，还降低了化疗和放疗的效果。因此，如何有效靶向肿瘤缺氧区域成为癌症治疗中的关键问题。 近年来，纳米技术在肿瘤治疗中的应用提供了新的思路。通过纳米载体（如聚合物、脂质体和无机纳米颗粒）可以将药物更有效地递送至肿瘤部位。其中，胶束（micelles）作为一种小型的胶体分散系统，因其尺寸小（通常在5-100纳米之间）和可控的药物释放特性，成为研究热点。胶束的核心-壳结构使其能...
学术背景 心血管疾病，尤其是动脉粥样硬化，是全球范围内的主要死亡原因之一。胆固醇水平的升高是动脉粥样硬化的主要风险因素。阿托伐他汀（Atorvastatin, ATV）是一种广泛使用的降胆固醇药物，但其口服生物利用度较低，主要由于首过效应（first-pass metabolism）。为了提高阿托伐他汀的生物利用度，研究人员探索了多种药物递送系统，其中固体脂质纳米颗粒（Solid Lipid Nanoparticles, SLNPs）因其良好的生物相容性、药物控释能力和成本效益而备受关注。甘蔗蜡作为一种生物相容性好、经济且资源丰富的原材料，被用于合成纳米颗粒，以改善阿托伐他汀的递送效果。 论文来源 该研究由来自巴基斯坦NED University of Engineering and Tec...
在药物化学领域，分子结构的多样化是发现新药的关键步骤。然而，现有的催化方法在处理复杂的药物分子时往往面临挑战，因为这些分子通常比简单的底物更具复杂性。特别是，碳-杂原子（C–X）键的形成是药物分子后期功能化的重要手段，但传统的催化方法在反应范围和底物适用性上存在局限。因此，开发一种通用的、能够广泛适用于复杂药物分子的C–X键形成策略具有重要意义。 近年来，镍催化反应因其成本低廉和独特的氧化还原活性而受到关注。与钯相比，镍能够通过单电子氧化还原事件生成高价镍中间体（如Ni(III)），从而实现C–X键的形成。然而，现有的镍催化反应通常局限于活化的芳基或杂芳基卤化物，且亲核试剂的种类有限。为了解决这些问题，本研究提出了一种基于镍介导的氧化加成复合物的新策略，通过简单的空气氧化条件实现广泛的C–X...
学术背景 氢解反应（hydrogenolysis）是一种通过分子氢的加入来断裂化学键的基础化学反应，广泛应用于生物质、石油等原料的升级转化为高价值化学品和燃料。此外，氢解反应在制药和精细化工行业中也是合成复杂分子结构的关键工具。然而，传统的氢解反应通常依赖于高温高压条件下的多相催化，其选择性有限。近年来，均相催化作为一种有潜力的替代方法，在较温和的条件下提供了更高的选择性。尽管如此，针对碳-卤键（C-X键）的均相氢解反应，尤其是氚代（tritiation）和氘代（deuteration）反应，仍然是一个未解决的挑战。氚代反应在药物研发中尤为重要，因为它可以提供关于药物及其代谢物药代动力学的关键信息。然而，现有的氚代方法主要局限于芳香族系统或与杂原子相邻的位置，而对于更为丰富且易得的烷基氯化物...
学术背景 前列腺癌（Prostate Cancer, PCA）是男性中最常见的恶性肿瘤之一，尤其是在西方国家，它是导致男性癌症相关死亡的第二大原因。尽管雄激素信号疗法在初期对前列腺癌治疗有效，但大多数患者最终会复发，且目前尚无根治方法。因此，寻找新的治疗靶点和药物成为当前研究的重点。RNA编辑酶ADAR1（Adenosine Deaminase Acting on RNA 1）在多种癌症中被发现具有促癌作用，但其在前列腺癌中的具体功能和潜在的治疗价值尚未被充分探索。本研究旨在揭示ADAR1在前列腺癌中的关键作用，并开发一种有效的小分子抑制剂，为前列腺癌治疗提供新的策略。 论文来源 本论文由Xiao Wang、Jiaxing Li、Yasheng Zhu等来自中国药科大学、明尼苏达大学、马萨诸...
学术背景 G蛋白偶联受体（GPCRs）是人体细胞表面最丰富的受体家族，也是FDA批准药物中最常见的靶点。GPCRs在疼痛、糖尿病、心血管疾病和癌症等多种疾病的治疗中发挥着重要作用。然而，GPCRs的药物开发面临诸多挑战，尤其是受体亚型选择性和控制靶向及非靶向副作用的问题。传统的正构配体（orthosteric ligands）往往难以解决这些问题，因此，开发作用于正构口袋外的变构调节剂（allosteric modulators）成为一种有前景的策略。变构调节剂可以选择性地增强或抑制内源性配体的信号传导，同时提供优异的受体亚型选择性。 近年来，一类被称为偏向性变构调节剂（biased allosteric modulators, BAMs）的分子引起了广泛关注。BAMs不仅具有变构调节功能，...
近年来，人类肠道微生物群（Human Gut Microbiota, HGM）在药物和营养素代谢中的重要作用逐渐被认识到。肠道微生物群不仅影响口服药物的生物利用度，还通过其代谢酶参与药物和生物活性分子的生物转化（biotransformation），从而影响药物的药代动力学和药效学特性。然而，由于肠道微生物群的复杂性和个体间的差异性，确定特定微生物对药物和营养素代谢的具体贡献仍然是一个巨大的挑战。为了解决这一问题，研究人员开发了GutBugDB，这是一个开放获取的数字资源库，旨在预测人类肠道微生物群介导的生物和异生物质（xenobiotic）分子的生物转化。 论文来源 该研究由Usha Longwani、Ashok K. Sharma、Aditya S. Malwe、Shubham K. J...
学术背景 药物-靶点相互作用（Drug-Target Interaction, DTI）预测是药物发现中的关键环节，能够显著降低实验筛选的成本和时间。然而，尽管深度学习技术已经提升了DTI预测的准确性，现有方法仍面临两大挑战：泛化能力不足和亚口袋级相互作用的忽视。首先，现有模型在未见过的蛋白质和跨域设置下性能显著下降；其次，当前的分子关系学习往往忽略了亚口袋级别的相互作用，而这些相互作用对于理解结合位点的细节至关重要。为了解决这些问题，研究人员提出了一种名为SP-DTI的新型模型，通过引入亚口袋分析和预训练语言模型，提升了DTI预测的准确性和泛化能力。 论文来源 这篇论文由Sizhe Liu、Yuchen Liu、Haofeng Xu、Jun Xia和Stan Z. Li共同撰写。他们分别来...