半合成胍脒脂糖肽在体内外的强效抗菌活性

半合成胍基脂类糖肽抗生素的开发及其在体内外抗菌活性研究 背景介绍 随着抗菌药物开发的减缓和耐药菌株的迅速增加,抗菌素耐药性已成为威胁人类健康的重大问题。尤其是革兰氏阳性病原体,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),越来越多地造成社区和医院获得性感染,导致显著的病患率和死亡率。自从万古霉素问世以来,它被广泛用于治疗MRSA及其他革兰氏阳性病原体引起的感染。然而,近年来,耐万古霉素的临床分离株不断出现,对临床治疗带来了新的挑战。这些耐药株包括万古霉素中介金黄色葡萄球菌(VISA)、异质性VISA(具有一个耐药亚群)以及万古霉素耐金黄色葡萄球菌(VRSA),均表现出对万古霉素的不同程度耐药性。此外,耐万古霉素肠球菌(VRE)也成为严重的临床问题,目前估计30%的相关性感染对万古霉素无效。 研究目...

Piplartine缓解氨基糖苷诱导的TRPV1活性并保护小鼠听力损失

Piplartine 减轻氨基糖苷引起的 TRPV1 活性并防止小鼠听力丧失 学术背景 听力损失是全球范围内一个严重的健康问题,根据世界卫生组织的统计,约有超过4亿人受到其影响。氨基糖苷(aminoglycoside)类抗生素虽然因其广谱抗菌性和对多药耐药性细菌的有效性在医疗中得以广泛应用,但其副作用同样显著,其中包括不可逆的神经毒性和感觉神经性听力丧失。约有40%至60%接受氨基糖苷治疗的患者最终会丧失听力。在当前无任何防治这种听力损失的有效药物获FDA(美国食品和药物管理局)批准的情况下,寻找能够预防或治疗氨基糖苷引起的听力丧失的药物显得尤为迫切。 论文来源 这篇题为“Piplartine attenuates aminoglycoside-induced TRPV1 activity ...

基于序列的功能性宏基因组学揭示环境微生物组中COPA基因的天然多样性

基于序列的功能宏基因组学揭示了环境微生物组中功能性COPA基因的新自然多样性 环境微生物组中的功能基因/蛋白质的自然多样性是进化和生物工程研究的重要组成部分。为了深入了解全球微生物中铜(Cu)抗性基因COPA的多样性,本研究采用了一种基于序列的功能宏基因组学方法。这项研究不仅将宏基因组组装技术、局部BLAST、进化迹分析(ETA)、化学合成和传统功能基因组学结合起来,还成功地高效挖掘了环境DNA(eDNA)中的COPA基因多样性。 研究背景 微生物进化过程中产生了多样的功能基因/蛋白质,这些基因/蛋白质在领域如微生物系统发育学和蛋白质工程中有着广泛的应用。例如,DNA指导的RNA聚合酶亚基Beta(RPB)和氮化酶铁蛋白(NIFH)等基因广泛用于识别和描述不可培养的‘黑暗物质’。现有已知功能...

高通量筛选与强化学习开发新型香豆素衍生物用于鲍曼不动杆菌肺部感染

新型香豆素衍生物对肺部感染的治疗研究综述 背景 随着抗生素耐药性的不断增加,尤其是Acinetobacter baumannii (鲍曼不动杆菌) 对抗生素的耐药性问题,全世界的科研人员开始寻找新的抗菌药物。这种革兰氏阴性菌具备高度的生存能力和抗药能力,成为全球医院内感染的重要病原体。由于缺乏有效的疫苗和药物,开发新的低毒、高效的抗菌药物成为解决这一问题的迫切需求。香豆素基异环(Coumarin-based heterocycles)因其独特的生物活性,尤其是在抗菌领域的研究备受关注。 论文来源 这篇研究论文由来自中国不同研究机构的多位学者撰写,包括:西安大学化工学院、第四军医大学、成都西南战区总医院和淄博职业病防治医院等。论文发表于《Journal of Neuroimmune Pharm...

装载多西环素的钙磷酸盐纳米颗粒通过增强AMPK减轻脂多糖诱导的神经炎症

装载多西环素的钙磷酸盐纳米颗粒对LPS诱导神经炎症的小鼠的保护作用 在神经科学研究领域,神经炎症(neuroinflammation)是许多神经病学疾病的一个重要病理特征。神经炎症是中枢神经系统(CNS)对多种损伤性触发因素(如缺血、感染、创伤、免疫反应或暴露于有毒蛋白质)的一种复杂反应。当这种炎症反应无法得到有效中止时,会导致持续性炎症,从而造成严重的神经损伤和相关疾病,如抑郁症、阿尔茨海默病、帕金森症以及痴呆症等。在这种背景下,本文作者们开展了一项研究,以评估多西环素(doxycycline, DX)及其负载的钙磷酸盐纳米颗粒(dx@cap)和果胶涂层的多西环素钙磷酸盐纳米颗粒(pec/dx@cap)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的神经炎症小鼠的影响,并探...

纳米低聚物靶向NF-κB和NLRP3可减轻神经炎症并改善衰老和Tau病变下的认知功能

纳米聚合物靶向NF-κB和NLRP3减少老年和Tau蛋白病的神经炎症和提高认知功能 研究背景 老化是认知功能下降的主要风险因素,同时也是大多数神经退行性疾病的主要风险因素,例如阿尔茨海默病(AD)。这些认知下降与Tau蛋白的病理性聚合紧密相关,这是AD的标志性特征,也随着年龄的增长而增加。一个关键的宏观机制是神经炎症,其特征是先天免疫信号的激活、胶质细胞激活、神经元健康下降以及神经毒性促炎细胞因子的释放。因此,确定减少神经炎症策略在老化和Tau蛋白病的背景下具有重要意义。 NF-κB和NLRP3信号轴是老化和Tau相关神经炎症的主要驱动因素,并在促进大脑老化和AD的不利过程中发挥中心作用。然而,当前针对NF-κB或NLRP3的治疗可能具有不利的全身效应,并且大多数还没有在临床上得到转化。在这...

具有定制空间相干性的iSCAT显微镜与粒子追踪研究

具有定制空间相干性的iSCAT显微镜与粒子追踪研究

干涉散射显微镜研究及多粒子追踪的空间相干性控制 背景介绍 干涉散射(iSCAT)显微镜因其在检测和成像孤立纳米粒子和分子方面的卓越表现,在无标签光学成像方法中已表现出无与伦比的性能。然而,当成像复杂结构如生物细胞时,由样品不同位置散射场的叠加会产生类似散斑的背景,从而对揭示精细特征带来显著挑战。研究论文中提出,通过控制照明的空间相干性,可以在不牺牲灵敏度的情况下消除虚假散斑背景。 研究来源 这项研究论文的主要作者包括Mahdi Mazaheri, Kiarash Kasaian, David Albrecht, Jan Renger, Tobias Utikal, Cornelia Holler和Vahid Sandoghdar。研究机构涉及Max Planck Institute for ...

肿瘤患者的雷戈非尼治疗:TAPUR研究的结果报告

Regorafenib在BRAF突变实体肿瘤患者中的应用:TAPUR研究结果总结 背景介绍 BRAF基因属于细胞质丝氨酸-苏氨酸激酶家族,通过激活丝裂原活化蛋白激酶信号通路(MAPK),调节细胞增殖和存活。BRAF突变可导致其异常活化,促进肿瘤生成。BRAF突变分为三类:I类为V600位点突变,Ras非依赖性激活单体;II类突变为Ras非依赖性激活二聚体;III类是激酶缺陷性突变,促进CRAF激活。BRAF突变常见于黑色素瘤(约40%)、甲状腺癌、结直肠癌(CRC)、非小细胞肺癌(NSCLC)和胆管癌。 Regorafenib是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,能靶向ABL、DDR2、EGFR、EPHA2、FGFR、KIT、PDGFR、PTK5、RAF、RET、SAPK2、TIE2、TRKA...

户外空气污染与成人血液肿瘤亚型发病风险的大型美国前瞻性队列研究

美国一大型前瞻性队列研究揭示户外空气污染与成人血液系统癌症亚型之间的潜在联系 研究背景及目的 近年来,户外空气污染对人类健康的影响受到了广泛关注。国际癌症研究机构(IARC)自2013年起已将户外空气污染和细颗粒物(PM)列为1类人类致癌物,主要证据来源于肺癌研究。尽管目前的研究数据表明空气污染与血液癌症之间存在某种联系,但由于血液癌症在病理上的异质性,这类研究往往忽视了对癌症亚型的细致区分,导致相关结论尚缺乏明确和一致性。为了更深入地理解空气污染与各种血液癌症亚型间的关联,本研究选取了美国癌症协会的癌症预防研究II营养队列(American Cancer Society’s Cancer Prevention Study-II Nutrition Cohort),探讨居住地户外空气污染物与...

嵌入TiO2-Au-MXene的矩形开放通道用于脑肿瘤诊断的PCF生物传感器的数值分析

数值分析嵌入TiO2-Au-MXene的矩形开放通道PCF生物传感器用于脑肿瘤诊断 学术背景与问题陈述 近年来,具有成本效益和高可靠性的生物传感器的开发成为一个研究热点。这些传感器旨在检测分析物的微小浓度,种类繁多,涵盖了各种技术,用于监测和检测细胞和液体。光子晶体(photonic crystals, PHCs)和PHC纤维(photonic crystal fibers, PCFs)因其紧凑尺寸、电磁干扰抵抗性、对分析物需求量少、结构设计灵活且易于集成等优点,迅速占据了传感器技术的热门选择。 特别值得注意的是,基于表面等离子体共振(surface plasmon resonance, SPR)的光纤生物传感器表现出色。SPR现象通过光纤和贵金属相结合,可以剧增检测灵敏度,尤其在生物医学领...