新研究揭示阿托吉潘在偏头痛预防中的作用机制 背景介绍 偏头痛是一种常见且极具破坏性的神经疾病，影响全球数百万人的生活质量。钙调蛋白基因相关肽（Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP）被认为在偏头痛的病理生理学中发挥关键作用。来自感觉三叉神经节神经元的CGRP在硬脑膜、脉络膜等区域释放，可引起偏头痛样头痛（Migraine-like headache），此外，中间脑膜动脉扩张是CGRP触发偏头痛的标志性表现之一（Hansen等，2010）。近年来，抑制CGRP信号的药物，如CGRP单克隆抗体和CGRP受体拮抗剂，已显示出有效的预防偏头痛的效果（Goadsby等，2017；Lipton等，2019）。 研究介绍 本研究由Agustin Melo-Carrill...
引言 近年来，以寡核苷酸（oligonucleotide）为基础的治疗技术，如反义寡核苷酸（ASOs）和小干扰RNA（siRNAs），在各种神经疾病的治疗中得到了广泛应用。其应用的基础是这些技术可以选择性地调控目标RNA分子，这些目标通常很难通过其他治疗方式进行调控。特别是在2016年Nusinersen被批准用于治疗脊髓性肌萎缩症后，ASOs在中枢神经系统（CNS）疾病中的潜力得到了进一步的关注和研究。然而，寡核苷酸由于其固有的生物物理特性，如大分子量、带电性和骨架化学性质，很难穿透血脑屏障（BBB），这使得它们需要通过鞘内注射直接递送到脑脊液（CSF）中来影响CNS。这种递送方式存在诸多限制，如药物在大脑深层区域的分布不均，以及可能出现的与鞘内注射相关的不良事件。因此，寻找高效且安全的递...
Piplartine 减轻氨基糖苷引起的 TRPV1 活性并防止小鼠听力丧失 学术背景 听力损失是全球范围内一个严重的健康问题，根据世界卫生组织的统计，约有超过4亿人受到其影响。氨基糖苷（aminoglycoside）类抗生素虽然因其广谱抗菌性和对多药耐药性细菌的有效性在医疗中得以广泛应用，但其副作用同样显著，其中包括不可逆的神经毒性和感觉神经性听力丧失。约有40%至60%接受氨基糖苷治疗的患者最终会丧失听力。在当前无任何防治这种听力损失的有效药物获FDA（美国食品和药物管理局）批准的情况下，寻找能够预防或治疗氨基糖苷引起的听力丧失的药物显得尤为迫切。 论文来源 这篇题为“Piplartine attenuates aminoglycoside-induced TRPV1 activity ...
关于公众是否应该允许使用药物增强剂的研究报告 引言 近年来, 一些个人开始使用药物试图增强认知和社会情感功能，并向医生请求非标签处方用于神经增强（例如，兴奋剂）。然而，关于是否允许这种用途的讨论以及其可能的社会影响（例如，分配正义）引发了多方面的争议。随着市场上越来越多的神经增强药物的出现，哪些机构（如医学会、政府、大学等）应该做出相关决策，以及是否应考虑这些药物的潜在社会效应，存在很大的不确定性。 研究的目的和背景 本文由Saskia Hendriks、Xiaobai Li、Christine Grady和Scott Y. Kim撰写，发表于“Neurology”2024年8月27号卷，编号e209681。研究的主要目的是调查药物神经增强剂的个体和社会效应对公众支持政策的影响，包括让哪些机...
EI-16004对MPTP诱导的帕金森病模型中星形胶质细胞介导的神经炎症的缓解作用 背景介绍 帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种主要影响老年人的神经退行性疾病，特征是震颤、行动迟缓、僵硬以及姿势反射丧失，这些症状的出现主要由于黑质纹状体路径中的多巴胺能神经元损失所致。神经炎症是PD的一个显著病理特征，表现为胶质细胞的激活。慢性中枢神经系统（CNS）炎症会加剧神经炎症，释放具有毒性作用的促炎性因子，导致周围神经元变性。星形胶质细胞作为一种胶质细胞，通过与神经元进行能量代谢供应和神经递质循环，发挥着维持脑内稳态的重要作用。 研究的动机与问题 在帕金森病的治疗中，控制炎症反应成为一个潜在的治疗方法。本文作者进行了研究，以识别出具有抗炎效果的化合物，并验证其是否能够缓解...
荷兰药理遗传学工作组抗癫痫药物CYP2C9、HLA-A和HLA-B基因-药物相互作用指南 背景介绍 药理遗传学（Pharmacogenetics, PGx）研究基因变异如何影响个体药物反应，其目的是利用这些知识指导药物选择和剂量，优化药物治疗，预防药物不良反应，达到更安全和更具成本效益的药物治疗效果。尽管药理遗传学在全球医疗领域已有广泛认识，但其在日常临床实践中的应用仍面临挑战。 为了帮助临床医师实施药理遗传学，荷兰皇家药剂师协会（KNMP）于2005年成立了荷兰药理遗传学工作组（DPWG）。DPWG的目标是基于系统文献回顾开发药理遗传学指导剂量推荐，并将这些推荐整合到计算机化的药物处方、分发和自动化药物监控系统中。DPWG指南的双重目的是提供翻译PGx检测结果为预测表型所需的信息，并为在本...
药物基因组学检测对抗血小板治疗的临床影响 背景介绍 药物基因组学（PGx）正在改变P2Y12抑制剂（抗血小板药物）的使用，这类药物广泛应用于急性冠状动脉综合征（ACS）、神经血管问题及血管疾病的治疗。其中，氯吡格雷（clopidogrel）是一种常用的P2Y12抑制剂，这种前体药物依赖多种途径转化为活性代谢物，主要通过细胞色素P450 2C19（CYP2C19）酶来完成。然而，携带CYP2C19基因中功能缺失等位基因（LOF）的人群，其氯吡格雷药效较低，这使得某些患者面临更高的主要不良心血管事件（MACE）风险。 CYP2C19基因分型可以识别LOF等位基因的患者，并建议他们从氯吡格雷转到不依赖CYP2C19途径的替卡格雷（ticagrelor）或普拉格雷（prasugrel）。现有研究多集...
Epigallocatechin-3-Gallate（EGCG）通过调节ROS/TXNIP/NLRP3通路抑制BV2细胞中的神经炎症 研究背景 阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种主要发生在老年人中的退行性脑病，特征为持续的认知功能障碍和行为损害。AD的神经病理学变化包括β-淀粉样蛋白（Aβ）的沉积、异常神经原纤维缠结（Neurofibrillary Tangles, NFTs）以及大脑中的神经元丧失。研究表明，Aβ的慢性沉积会激活小胶质细胞，导致慢性炎症并最终导致神经元死亡和认知功能障碍。此外，核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族吡啶结构域3（NLRP3）炎性小体的激活与小胶质细胞炎症和AD密切相关。因此，预防炎症小体的激活可能是治疗AD的潜在干预措施。 研究动...
β-谷甾醇通过抑制 TLR4/NF-κB 信号通路缓解神经性疼痛 背景介绍 神经性疼痛是临床上常见且难以治疗的一类慢性疼痛，其病因复杂且尚未完全明了。研究表明，神经炎症是导致慢性神经性疼痛的主要原因之一。小胶质细胞是中枢神经系统内的常驻免疫细胞，在正常情况下，它们通过分泌神经营养因子参与神经元的发育和维持。然而，在神经微环境稳态遭受外界刺激影响时，小胶质细胞会发生极化，产生两种不同的表型：经典激活的 M1（促炎）表型和交替激活的 M2（抗炎）表型。神经损伤后，小胶质细胞的 M1 极化会导致炎症反应增强、诱发神经痛。因此，通过调控小胶质细胞的极化状态成为缓解神经性疼痛的新策略。 TLR4/NF-κB 信号通路是已知的经典炎症信号通路，激活 TLR4 及其下游的 MyD88、IκB 激酶（IKK...
研究背景 近年来，聚ADP-核糖聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase, PARP）抑制剂作为治疗遗传性乳腺癌1/2（BRCA1/2）突变癌症的重要方法，展现出显著疗效。然而，针对ATM、CDK12、CHEK2等其他同源重组缺陷（Homologous Recombination Deficiency，HRD）基因突变的肿瘤，其疗效却不尽人意。因此，研究者们开始探索通过将PARP抑制剂与其他药物联合使用，以增强治疗效果并延长DNA损伤修复的抑制时间。 在以前的一些临床前研究中，PARP抑制剂与拓扑异构酶I抑制剂如伊立替康（Irinotecan）的联合使用显示了明显的协同效应。伊立替康及其活性代谢产物SN-38能够干扰DNA拓扑异构酶I-DNA复合物，从而阻止DNA链的修复...