探讨mCIM和sCIM表型方法在筛查烧伤伤口中产IMP、VIM和NDM金属β-内酰胺酶的铜绿假单胞菌的有效性 背景介绍 铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种广泛存在于环境中的革兰氏阴性细菌，尤其在医院环境中常见。它是烧伤伤口感染的第二大常见病原体，常导致严重的感染并表现出高度的抗生素耐药性，尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药性。这种耐药性主要源于细菌产生的金属β-内酰胺酶（MBLs），如IMP、VIM和NDM酶。这些酶能够水解碳青霉烯类抗生素，使得治疗变得极为困难。因此，快速准确地检测这些酶的产生对于指导临床治疗至关重要。 目前，PCR（聚合酶链反应）是检测碳青霉烯酶基因的金标准，但其高昂的成本和对专业设备的依赖限制了其在临床诊断中的广泛应用。因此，开发一种高效、经...
Aztreonam-Avibactam 对多重耐药肺炎克雷伯菌复合体的活性研究 背景介绍 肺炎克雷伯菌复合体（Klebsiella pneumoniae complex, KPC）是一组机会性病原体，对公共卫生构成严重威胁。近年来，多重耐药（multidrug-resistant, MDR）肺炎克雷伯菌的感染率显著上升，导致治疗选择极为有限。尤其是产碳青霉烯酶（carbapenemase）的菌株，对多种抗生素表现出耐药性，使得临床治疗面临巨大挑战。为了应对这一问题，研究人员不断探索新的抗生素组合，以期找到有效的治疗方案。 Aztreonam-avibactam（AZA）是一种新型抗生素组合，由已广泛使用的β-内酰胺类抗生素aztreonam和新型β-内酰胺酶抑制剂avibactam组成。Az...
Isoallolithocholic Acid 在耐甲氧西林金黄色葡萄球菌腹膜感染中的治疗潜力 背景介绍 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus, MRSA）自1961年被发现以来，已成为全球范围内最常见的抗生素耐药细菌之一。MRSA感染可导致致命的败血症、肺炎以及皮肤和软组织感染的高发率。由于其快速传播和广泛耐药性，许多抗生素对MRSA感染无效。世界卫生组织（WHO）已将MRSA列为高优先级的多重耐药病原体。因此，探索新的抗菌药物或替代策略以应对MRSA感染已成为当务之急。 胆汁酸（Bile Acids, BAs）是类固醇衍生的天然产物，在消化、免疫和脂质代谢中发挥重要作用。近年来，研究发现胆汁酸代谢物isoallo...
Cefiderocol与四环素类似物联合治疗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌的研究 学术背景 碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii, CR-AB）是医院感染的主要病原体之一，常导致呼吸机相关性肺炎、脑膜炎、腹膜炎和菌血症等严重感染。由于其多重耐药性（Multidrug-Resistance, MDR），尤其是对碳青霉烯类抗生素的耐药性，CR-AB感染的治疗选择极为有限，且死亡率较高。近年来，新型抗生素如Cefiderocol（一种铁载体头孢菌素）和新型四环素类似物（如Eravacycline和Omadacycline）的出现为治疗CR-AB感染提供了新的希望。然而，Cefiderocol与四环素类似物联合使用的协同作用尚未...
非结核分枝杆菌疾病治疗的新希望——乙酰羟酸合酶抑制剂的研究 学术背景 非结核分枝杆菌（NTM）感染近年来成为全球范围内肺部疾病的重要病因之一，尤其是在免疫系统较弱的人群中。NTM感染的治疗面临诸多挑战，包括抗生素耐药性、治疗周期长以及药物副作用等问题。目前，克拉霉素（Clarithromycin, Clr）是治疗NTM感染的主要药物，但其耐药性问题日益严重，亟需开发新的治疗药物。 乙酰羟酸合酶（Acetohydroxyacid Synthase, AHAS）是微生物和植物中特有的酶，参与支链氨基酸的生物合成途径。由于其独特的生物学功能，AHAS成为开发新型抗菌药物的潜在靶点。此前的研究表明，AHAS抑制剂K13787对结核分枝杆菌（M. tuberculosis）和NTM具有一定的抑制作用，...
Novobiocin 主要靶向 Neisseria gonorrhoeae 的 ParE 背景介绍 Neisseria gonorrhoeae（淋病奈瑟菌） 是一种引起淋病的革兰氏阴性细菌，淋病是全球最常见的性传播疾病之一。根据世界卫生组织（WHO）的数据，2020年全球15至49岁人群中新增淋病感染病例达8230万例。然而，随着多重耐药菌株的出现和传播，淋病的治疗变得愈发困难。尽管目前WHO推荐使用头孢曲松（ceftriaxone）联合阿奇霉素（azithromycin）进行治疗，但已有报道显示某些菌株对这两种药物均表现出耐药性。因此，寻找新的抗淋病药物成为当务之急。 Novobiocin（新生霉素） 是一种氨基香豆素类抗生素，最初从 Streptomyces niveus 中分离出来，曾...
C. difficile 对头孢菌素的耐药性研究 背景介绍 艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection, CDI） 是美国最常见的医院获得性感染之一，每年导致大量患者住院甚至死亡。CDI 不仅对患者健康构成威胁，还带来了巨大的经济负担。艰难梭菌的感染性部分归因于其对多种抗生素的固有耐药性，尤其是β-内酰胺类抗生素（如头孢菌素）。尽管头孢菌素是临床上最常用的抗生素之一，但它们的使用却可能增加患者感染艰难梭菌的风险。 β-内酰胺类抗生素通过抑制细菌细胞壁合成来发挥作用，主要靶点是青霉素结合蛋白（Penicillin-binding proteins, PBPs）。然而，细菌可以通过多种机制逃避β-内酰胺类抗生素的作用，例如产生β-内酰胺酶（β-lactam...
新型筛选方法鉴定Nanaomycin A及其类似物作为Porphyromonas gingivalis IX型分泌系统的功能抑制剂 学术背景 Porphyromas gingivalis（牙龈卟啉单胞菌）是一种革兰氏阴性厌氧菌，被认为是慢性牙周炎的主要病原体之一。除了牙周疾病，P. gingivalis还与多种系统性疾病如糖尿病、类风湿性关节炎、痴呆和早产等密切相关。因此，降低P. gingivalis的毒力是治疗这些疾病的关键策略之一。 P. gingivalis通过其IX型分泌系统（Type IX Secretion System, T9SS）分泌一系列高度水解的蛋白酶，称为gingipains。这些蛋白酶能够从环境中获取肽类作为能量来源。尽管T9SS相关蛋白已被广泛研究，但目前尚未发现...
新型抗生素Thiazoplanomicin的发现与研究 学术背景 近年来，抗生素耐药性问题日益严重，尤其是针对Neisseria gonorrhoeae（淋病奈瑟菌）的耐药性问题尤为突出。淋病奈瑟菌是一种常见的性传播病原体，能够迅速产生耐药性，导致传统抗生素如青霉素、四环素和环丙沙星等逐渐失效。目前，头孢曲松（Ceftriaxone）是治疗淋病的主要药物，但随着耐药菌株的出现，寻找新型抗生素成为当务之急。世界卫生组织（WHO）和全球抗生素研究与开发伙伴关系（GARDP）均强调，开发具有新作用机制或新骨架结构的抗生素是应对耐药性淋病的关键。 在此背景下，日本Institute of Microbial Chemistry (BIKAKEN)的研究团队从落叶堆中分离出一种新的放线菌株Actino...
新型α/β杂合肽对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌活性研究 研究背景 随着抗生素的广泛使用和滥用，多重耐药性（Multi-Drug Resistance, MDR）已成为全球公共卫生的重大威胁。尤其是ESKAPE病原体（包括肠球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和肠杆菌属）对现有抗生素的耐药性日益增强，导致传统抗生素在临床治疗中失效。因此，开发新型抗菌药物成为当务之急。 抗菌肽（Antimicrobial Peptides, AMPs）作为天然免疫系统的重要组成部分，具有广谱抗菌活性，且不易引发耐药性。然而，天然抗菌肽在体内易被蛋白酶降解，限制了其临床应用。为了解决这一问题，研究人员开始探索将非天然氨基酸（如β-氨基酸）引入肽链中，以提高其蛋白酶稳定性和抗菌活性。本...