长期静脉注射抗CD20抗体治疗对法国多发性硬化患者的疗效评估

长期静脉注射抗CD20抗体治疗对法国多发性硬化患者的疗效评估 背景与研究动机 多发性硬化(Multiple Sclerosis, MS)是一种影响中枢神经系统的慢性炎症性脱髓鞘疾病,导致不同程度的身体和认知功能障碍。近年来,靶向B淋巴细胞CD20抗原的选择性静脉注射(Intravenous, IV)B细胞消耗疗法(B-Cell Depleting Therapy, BCDT)的二、三期临床试验显著改变了复发型多发性硬化(Relapsing MS, RMS)以及活动性进展型多发性硬化(Progressive MS, PMS)的治疗格局。然而,对于长期BCD疗法持续B细胞耗竭如何影响临床和影像学稳定性的问题,研究相对有限。 尽管已有部分研究探讨了减少BCD剂量或延长BCD剂量间隔的可能性,但在多...

急性缺血性卒中血管内治疗后应用硝酸甘油的神经保护作用:探索性随机对照研究

基于硝酸甘油的急性缺血性卒中神经保护研究:一项探索性的随机对照试验综述 背景与研究目的 急性缺血性卒中(Acute Ischemic Stroke, AIS)是全球范围内致残和死亡的主要原因之一。尽管现代血管内治疗(Endovascular Therapy, ET)显著提高了血管再通率和患者预后,但仍有相当比例的患者未能恢复到卒中前的功能基线。AIS患者的大血管闭塞(Large Vessel Occlusion, LVO)相关死亡率仍高达15.3%,而再通后的功能独立率仅为46%。这种再通效果与临床预后之间的差距,促使研究者探索有效的辅助神经保护策略,以进一步优化患者的长期预后。 硝酸甘油(Glyceryl Trinitrate, GTN)作为一氧化氮(Nitric Oxide, NO)的外...

针对SNRNP200诱导的剪接失调的靶向治疗为糖酵解型三阴性乳腺癌提供免疫治疗机会

靶向SNRNP200诱导的剪接失调:糖酵解三阴性乳腺癌免疫治疗的新策略 背景 三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌中侵袭性最强的亚型,具有极高的复发率和病死率。尽管近年来针对TNBC亚型的研究取得了重要进展,包括通过代谢途径进行亚型划分(如脂代谢型、糖酵解型和混合型),但针对肿瘤代谢的治疗策略在实际应用中仍面临巨大挑战。现有药物如乳酸脱氢酶(LDH)抑制剂在糖酵解型TNBC中虽取得一定疗效,但其副作用对非肿瘤细胞(如基质细胞和免疫细胞)造成的损害,限制了其整体治疗效果。 RNA剪接是调控基因表达的重要机制,其在肿瘤代谢中的作用逐渐被揭示。一些研究显示,剪接体(spliceosome)组成成分的异常是肿瘤中剪接失调的主要原因,且特定剪接基因的调控能够选择性地诱导肿瘤细胞死亡,而不影响正常乳腺上皮细...

细菌毒素诱导非经典迁移胞吐作用加剧急性炎症

细菌毒素诱导非经典迁移胞吐作用并加剧急性炎症的研究报告 背景与研究目的 近年来,迁移胞(migrasome)作为一种新型膜结构的发现,在细胞迁移和多种生物功能中的作用逐渐引起了科学界的广泛关注。迁移胞通过细胞迁移过程中的细胞收缩纤维上形成并释放,被认为在细胞间信号传递、线粒体质量控制、器官形成等过程中具有重要作用。而迁移胞形成与释放的过程被称为“迁移胞吐作用(migracytosis)”,这一过程受到多种蛋白质和酶的调控。 然而,迁移胞吐作用的触发机制通常依赖于细胞迁移。浙江大学、浙江省多组学感染与免疫研究中心等机构的科研团队在《Cell Discovery》期刊上发表了一篇题为“Bacterial toxins induce non-canonical migracytosis to ag...

人源化血管化巨噬细胞-胰岛类器官模型病毒感染引发的B细胞焦亡

背景 新冠疫情爆发以来,SARS-CoV-2感染不仅对呼吸系统造成影响,也与糖尿病等代谢性疾病密切相关。临床观察发现,新冠感染者中存在新发糖尿病和原有糖尿病加重的情况,特别是1型糖尿病(Type 1 Diabetes, T1D)的发病率有所上升。这引发了研究者们的关注,探索病毒感染在胰腺损伤及糖尿病发病中的潜在机制。 与病毒感染相关的免疫介导损伤研究领域中,人类模型的匮乏限制了对病毒感染引起的宿主损伤机制的深层理解。为此,杨柳柳(Liuliu Yang)等人所在的科研团队借助空间多组学技术,详细分析了COVID-19胰腺自体组织样本中的免疫细胞变化,建立了人多能干细胞(Human Pluripotent Stem Cells, hPSCs)衍生的血管化巨噬细胞-胰岛类器官模型,用于模拟病毒感...

在体外模拟小肠组织的多层构建

微小肠系统的多层组织构建再现间质流动 研究背景 近年来,人体小肠的体外模型构建取得了显著进展,然而,完全复制其复杂的结构和功能特征仍具挑战。微小肠组织模型的目标是创建能够在药物代谢、感染性疾病研究中应用的组织系统,而传统方法未能实现小肠结构的分层与成熟化。研究团队推测,在胚胎发生期间由血浆循环驱动的间质流动可能是形成这些复杂结构的关键因素。为了更好地模拟这一过程,Deguchi Sayaka教授等人利用人类多能干细胞(pluripotent stem cells,PSCs),通过在微流体装置中复制间质流动,构建出类似人类胎儿小肠的多层组织。 研究来源 该研究由京都大学CiRA(诱导多能干细胞应用中心)Deguchi Sayaka教授与Takayama Kazuo教授共同主导,作者团队包括京都...

应激诱导的嗜酸性粒细胞活化导致肺切除术后的发病率和死亡率

研究背景 随着全球人口老龄化,肺切除手术的数量显著增加,包括原发性肺癌切除、肺转移灶去除和治疗肺部感染或肺气肿的手术。然而,对于胸部手术后的系统性应激反应以及改善肺切术后康复的干预措施知之甚少。肺切除后的肺部并发症发生率高达50%,其中许多患者手术前并没有接受氧气治疗,但术后需要长时间的氧气补充。这些并发症不仅延长了住院时间,影响恢复,严重情况下甚至导致肺衰竭。 尽管早在1942年就有关于术后急性呼吸窘迫综合征的报道,但其病因仍未明确。部分研究指出,术中过量液体输注或过度通气可能是诱发因素,但这些理论也存在争议。有研究表明高剂量类固醇能够改善术后预后,提示炎症可能在其中发挥了重要作用。 论文来源 本文题为“Stress-induced eosinophil activation contri...

半合成胍脒脂糖肽在体内外的强效抗菌活性

半合成胍基脂类糖肽抗生素的开发及其在体内外抗菌活性研究 背景介绍 随着抗菌药物开发的减缓和耐药菌株的迅速增加,抗菌素耐药性已成为威胁人类健康的重大问题。尤其是革兰氏阳性病原体,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),越来越多地造成社区和医院获得性感染,导致显著的病患率和死亡率。自从万古霉素问世以来,它被广泛用于治疗MRSA及其他革兰氏阳性病原体引起的感染。然而,近年来,耐万古霉素的临床分离株不断出现,对临床治疗带来了新的挑战。这些耐药株包括万古霉素中介金黄色葡萄球菌(VISA)、异质性VISA(具有一个耐药亚群)以及万古霉素耐金黄色葡萄球菌(VRSA),均表现出对万古霉素的不同程度耐药性。此外,耐万古霉素肠球菌(VRE)也成为严重的临床问题,目前估计30%的相关性感染对万古霉素无效。 研究目...

2-去氧-2-[18f]氟代纤维二糖作为抗曲霉特异性PET探针的开发和临床前验证

学术报告 全球侵袭性真菌感染 (Invasive Fungal Infections, IFIs) 的发生率在过去几十年间有所增加,主要影响免疫功能低下的病人,并且这些感染常伴有高死亡率和发病率。分枝孢子菌(Aspergillus fumigatus)是最常见且最致命的IFI病原体之一。有效治疗真菌感染的主要障碍为欠缺快速准确的诊断工具,包括频繁需要进行侵入性手术以获得微生物学确认,以及结构成像方法的特异性不足。 为解决这些问题,研究团队着眼于开发一种分枝孢子菌特异的正电子发射断层扫描 (Positron Emission Tomography, PET) 成像剂。本研究由Swati Shah、Jianhao Lai等人共同完成,研究机构包括美国国立卫生研究院 (NIH) 的多部门协作,发表...

一种削弱登革病毒在人体细胞中复制的prm突变增强了蚊子中肠感染

登革热病毒研究:基因突变对病毒传播的影响与发现 引言 本研究由Allyson N. X. Choi等人完成并发表于2024年7月31日的《Science Translational Medicine》。研究旨在揭示1970年代发生在南太平洋的登革热疫情中登革病毒基因变化对其传播能力和疾病爆发的影响。当前已知不同的登革病毒(Dengue virus, DENV)基因型会影响其在人群中的传播潜力,但具体机制尚不明确。 研究背景与目的 登革病毒分为四种血清型(DENV-1至DENV-4),在热带和部分亚热带地区引发频繁且爆发性的流行病。这些流行病通常归因于人群免疫水平低下,但病毒基因差异也在其中扮演了重要角色。与其他病毒类似,登革病毒在传播过程中进化以适应宿主,从而增强其传播潜力。然而,如SARS...