人源化血管化巨噬细胞-胰岛类器官模型病毒感染引发的B细胞焦亡

背景 新冠疫情爆发以来,SARS-CoV-2感染不仅对呼吸系统造成影响,也与糖尿病等代谢性疾病密切相关。临床观察发现,新冠感染者中存在新发糖尿病和原有糖尿病加重的情况,特别是1型糖尿病(Type 1 Diabetes, T1D)的发病率有所上升。这引发了研究者们的关注,探索病毒感染在胰腺损伤及糖尿病发病中的潜在机制。 与病毒感染相关的免疫介导损伤研究领域中,人类模型的匮乏限制了对病毒感染引起的宿主损伤机制的深层理解。为此,杨柳柳(Liuliu Yang)等人所在的科研团队借助空间多组学技术,详细分析了COVID-19胰腺自体组织样本中的免疫细胞变化,建立了人多能干细胞(Human Pluripotent Stem Cells, hPSCs)衍生的血管化巨噬细胞-胰岛类器官模型,用于模拟病毒感...

在体外模拟小肠组织的多层构建

微小肠系统的多层组织构建再现间质流动 研究背景 近年来,人体小肠的体外模型构建取得了显著进展,然而,完全复制其复杂的结构和功能特征仍具挑战。微小肠组织模型的目标是创建能够在药物代谢、感染性疾病研究中应用的组织系统,而传统方法未能实现小肠结构的分层与成熟化。研究团队推测,在胚胎发生期间由血浆循环驱动的间质流动可能是形成这些复杂结构的关键因素。为了更好地模拟这一过程,Deguchi Sayaka教授等人利用人类多能干细胞(pluripotent stem cells,PSCs),通过在微流体装置中复制间质流动,构建出类似人类胎儿小肠的多层组织。 研究来源 该研究由京都大学CiRA(诱导多能干细胞应用中心)Deguchi Sayaka教授与Takayama Kazuo教授共同主导,作者团队包括京都...

应激诱导的嗜酸性粒细胞活化导致肺切除术后的发病率和死亡率

研究背景 随着全球人口老龄化,肺切除手术的数量显著增加,包括原发性肺癌切除、肺转移灶去除和治疗肺部感染或肺气肿的手术。然而,对于胸部手术后的系统性应激反应以及改善肺切术后康复的干预措施知之甚少。肺切除后的肺部并发症发生率高达50%,其中许多患者手术前并没有接受氧气治疗,但术后需要长时间的氧气补充。这些并发症不仅延长了住院时间,影响恢复,严重情况下甚至导致肺衰竭。 尽管早在1942年就有关于术后急性呼吸窘迫综合征的报道,但其病因仍未明确。部分研究指出,术中过量液体输注或过度通气可能是诱发因素,但这些理论也存在争议。有研究表明高剂量类固醇能够改善术后预后,提示炎症可能在其中发挥了重要作用。 论文来源 本文题为“Stress-induced eosinophil activation contri...

半合成胍脒脂糖肽在体内外的强效抗菌活性

半合成胍基脂类糖肽抗生素的开发及其在体内外抗菌活性研究 背景介绍 随着抗菌药物开发的减缓和耐药菌株的迅速增加,抗菌素耐药性已成为威胁人类健康的重大问题。尤其是革兰氏阳性病原体,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA),越来越多地造成社区和医院获得性感染,导致显著的病患率和死亡率。自从万古霉素问世以来,它被广泛用于治疗MRSA及其他革兰氏阳性病原体引起的感染。然而,近年来,耐万古霉素的临床分离株不断出现,对临床治疗带来了新的挑战。这些耐药株包括万古霉素中介金黄色葡萄球菌(VISA)、异质性VISA(具有一个耐药亚群)以及万古霉素耐金黄色葡萄球菌(VRSA),均表现出对万古霉素的不同程度耐药性。此外,耐万古霉素肠球菌(VRE)也成为严重的临床问题,目前估计30%的相关性感染对万古霉素无效。 研究目...

2-去氧-2-[18f]氟代纤维二糖作为抗曲霉特异性PET探针的开发和临床前验证

学术报告 全球侵袭性真菌感染 (Invasive Fungal Infections, IFIs) 的发生率在过去几十年间有所增加,主要影响免疫功能低下的病人,并且这些感染常伴有高死亡率和发病率。分枝孢子菌(Aspergillus fumigatus)是最常见且最致命的IFI病原体之一。有效治疗真菌感染的主要障碍为欠缺快速准确的诊断工具,包括频繁需要进行侵入性手术以获得微生物学确认,以及结构成像方法的特异性不足。 为解决这些问题,研究团队着眼于开发一种分枝孢子菌特异的正电子发射断层扫描 (Positron Emission Tomography, PET) 成像剂。本研究由Swati Shah、Jianhao Lai等人共同完成,研究机构包括美国国立卫生研究院 (NIH) 的多部门协作,发表...

一种削弱登革病毒在人体细胞中复制的prm突变增强了蚊子中肠感染

登革热病毒研究:基因突变对病毒传播的影响与发现 引言 本研究由Allyson N. X. Choi等人完成并发表于2024年7月31日的《Science Translational Medicine》。研究旨在揭示1970年代发生在南太平洋的登革热疫情中登革病毒基因变化对其传播能力和疾病爆发的影响。当前已知不同的登革病毒(Dengue virus, DENV)基因型会影响其在人群中的传播潜力,但具体机制尚不明确。 研究背景与目的 登革病毒分为四种血清型(DENV-1至DENV-4),在热带和部分亚热带地区引发频繁且爆发性的流行病。这些流行病通常归因于人群免疫水平低下,但病毒基因差异也在其中扮演了重要角色。与其他病毒类似,登革病毒在传播过程中进化以适应宿主,从而增强其传播潜力。然而,如SARS...

一种自扩增RNA疫苗可预防预临床模型中的肠道病毒D68感染和疾病

一种自扩增RNA疫苗在预防临床模型中的D68肠道病毒感染及疾病的研究 1. 背景 近年来,新兴传染病的快速应对和疫苗研发备受关注。尤其是新型冠状病毒(SARS-CoV-2)的出现,使得有关RNA疫苗技术的研究得以迅速推进。然而,目前的RNA疫苗大多数是针对包膜病毒的,对抗非包膜病毒的路径仍不够明确。D68肠道病毒(EV-D68)是一种非包膜病毒,近年来引起了一系列严重的呼吸道感染及神经症状,尤其是急性迟缓性脊髓炎(AFM)的上升趋势,使其成为重点研究对象。正因如此,本研究旨在探讨一种基于自扩增RNA(RepRNA)疫苗预防EV-D68感染和疾病的方法。 2. 来源 本文由Warner等人研究完成,分别来自HDT Bio, University of North Carolina at Cha...

体内布鲁顿酪氨酸激酶抑制通过调节CD84介导的粒细胞生成减轻酒精相关性肝病

研究背景 严重的酒精相关性肝炎(ALD)是酒精相关性肝病(AALD)的一种致命形式,ALD的病程通常伴随着肝脏中性粒细胞浸润,这一过程显著影响病情的严重程度。然而,酒精对中性粒细胞功能的具体影响仍然不甚明了。基于此,确定能够减轻中性粒细胞介导的肝脏损伤的治疗目标是极其重要的。布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)在中性粒细胞的发育和功能中发挥关键作用,但其在ALD中的角色尚未被探明。 论文来源 这篇论文由Prashanth Thevkar Nagesh、Yeonhee Cho、Yuan Zhuang、Mrigya Babuta等作者撰写,来自Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, MA, USA。论文发表...

整合单细胞多组学分析揭示了HIV潜伏逆转的潜在调节因子

综合单细胞多组学HIV潜伏逆转研究揭示病毒再活化的全新调控因子 该篇题为《integrated single-cell multiomic analysis of hiv latency reversal reveals novel regulators of viral reactivation》的论文,由Manickam Ashokkumar、Wenwen Mei等多位研究者共同完成,分别来自于美国北卡罗来纳大学教堂山分校(University of North Carolina at Chapel Hill)和德州农工大学(Texas A&M University)等多家机构,并于2024年6月20日提前发表在《Genomics, Proteomics & Bioinformatics...

猴痘病毒蛋白序列和密码子使用的分子进化

猴痘病毒蛋白序列和密码子使用的分子进化 研究背景 2022年的猴痘病毒(Monkeypox virus, MPXV)疫情引发了全球公共卫生的巨大关注。然而,猴痘病毒的进化机制仍未被完全了解。猴痘病毒是一种线性双链DNA病毒,属于痘病毒科Poxviridae,弦状痘病毒亚科Chordopoxvirinae和正痘病毒属Orthopoxvirus。其基因组约为197 kb,编码约200个基因。猴痘病毒可以感染多种动物,包括人类、非人灵长类和啮齿动物。与天花病毒(Variola virus, VARV)和牛痘病毒(Vaccinia virus, VACV)类似,猴痘病毒也能导致人类疾病和死亡。 猴痘病毒最早于1958年在丹麦的一个动物设施中被发现,1970年首次在刚果民主共和国的人类病例中分离出来。...