在具有同源重组缺陷突变的转移性实体瘤中,鲁卡帕尼和伊立替康的I期研究

研究背景 近年来,聚ADP-核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase, PARP)抑制剂作为治疗遗传性乳腺癌1/2(BRCA1/2)突变癌症的重要方法,展现出显著疗效。然而,针对ATM、CDK12、CHEK2等其他同源重组缺陷(Homologous Recombination Deficiency,HRD)基因突变的肿瘤,其疗效却不尽人意。因此,研究者们开始探索通过将PARP抑制剂与其他药物联合使用,以增强治疗效果并延长DNA损伤修复的抑制时间。 在以前的一些临床前研究中,PARP抑制剂与拓扑异构酶I抑制剂如伊立替康(Irinotecan)的联合使用显示了明显的协同效应。伊立替康及其活性代谢产物SN-38能够干扰DNA拓扑异构酶I-DNA复合物,从而阻止DNA链的修复...