背景介绍 该研究所探讨的是肉瘤（sarcoma）患者个体的药物敏感性和抗性景观。肉瘤是一类来源于间充质的肿瘤，种类繁多，包括骨肉瘤、软组织肉瘤等，患者多为年轻人。虽然肉瘤的年发病率较低，但其致死率很高。例如，骨肉瘤在年轻患者中的癌症死亡原因中排名第三。现有治疗手段包括手术切除、化疗、靶向治疗和放疗，但这些方法往往无法治愈，许多患者的五年生存率较低。由于肉瘤的异质性及其亚型的多样性，有效治疗方案难以确定，因此迫切需要新型个性化治疗方案。 近年来，精准医疗技术逐渐成为帮助识别可行特征、提升患者治疗效果的重要工具。常用的方法包括下一代测序（NGS）和免疫组化（IHC），用于识别分子改变和潜在的药物靶点。然而，遗传变异的复杂性和化疗及靶向治疗的有效性有限，使得通过基因精准医学选择药物的效果往往不尽如...
本文是由张廷鑫、毕铖、李祎然等学者撰写的一篇生物医学研究论文，于2024年11月6日发表在《Neuron》期刊上。研究由清华大学-北京大学生命科学中心的团队主导，探讨了机械敏感性钙离子通道Piezo1的磷酸化修饰在生理功能中的调控机制。该论文揭示了Piezo1在机械敏感性的转导过程中，通过特定残基磷酸化来调节其功能，以实现血压稳态及运动表现的生理作用。此研究不仅填补了Piezo1通道后转录修饰调控机制的空白，还具有潜在的临床意义。 研究背景 Piezo1和Piezo2是已知的机械敏感性阳离子通道，它们在多种细胞类型中介导机械力的转导过程，如内皮细胞、红细胞、成骨细胞、心肌细胞等。Piezo1特别在内皮细胞中发挥关键作用，通过感知血流引发的剪切力来调控血管发育、血管张力和血压调节。然而，尽管P...
EFTUD2缺乏触发小脑蒲肯野细胞铁死亡引发的细胞退化 小脑在运动协调和高级认知功能中扮演着重要角色，而小脑蒲肯野细胞（Purkinje Cell，PC）的健康对小脑的功能维持至关重要。基于替代性剪接（Alternative Splicing，AS）的基因调控在神经系统的发育过程中起到关键作用，尤其是在维持PC存活方面。研究发现，剪接体（spliceosome）和RNA结合蛋白（RBP）的异常会导致一系列神经发育和退行性疾病，包括PC的快速退化。这项研究的核心是EFTUD2基因，这是剪接体中一个关键的GTP酶，在RNA剪接过程中不可或缺。此前的研究已表明，EFTUD2突变可导致一种名为下颌面骨发育不良伴小头畸形（Mandibulofacial Dysostosis with Microcep...
探究运动皮层在基底神经节与运动动态控制中的关键作用 研究背景及动机 运动皮层（Motor Cortex, M1）在运动生成与调控中的作用一直是神经科学的重要课题。M1与纹状体（Striatum）的相互作用在选择与执行目的性动作上起到关键作用。然而，具体是如何协同这些功能却尚未明确。运动皮层是否是生成运动指令的唯一源头，或者是否仅在运动调控中发挥作用，仍然存在争议。近年来，部分研究提出基底神经节可能是选择与执行动作的核心区域，而非M1。另有研究显示，M1损伤不会显著影响一些简单运动任务，这些发现进一步加深了对于M1功能的理解分歧。为澄清运动皮层在运动生成中的确切角色，Nicholas与Yttri团队（2024）对小鼠M1进行双侧损伤并记录其纹状体活动与运动表现，旨在揭示运动皮层是否对生成与调节...
科研新闻报道：Globus Pallidus在可卡因诱导行为可塑性控制中的分子和神经回路机制 在药物滥用的神经生物学领域，本文为探索可卡因诱导行为可塑性和神经回路调控提供了全新视角，研究团队以外侧苍白球（Globus Pallidus Externus, GPe）为核心，揭示其在控制可卡因敏感性与行为适应性方面的重要作用。可卡因滥用会对大脑奖励和动机通路产生持久影响，外侧苍白球是基底神经节中的一个重要节点，它在行为塑性调控中扮演关键角色，而这一功能的分子与回路机制一直不为人知。基于这一背景，加州大学欧文分校的Guilian Tian博士等人探讨了GPe在可卡因相关行为中的作用机制，研究发现激活一种来源于迷迭香的天然化合物能够有效抑制可卡因奖励效应，为开发药物依赖治疗提供了新的潜在途径。本文发...
一、研究背景 食物的味道对动物的进食动力有显著影响。既往研究表明，味觉作为一种正反馈信号，能够增强动物的进食动机。但近年来，关于味觉是否也在抑制进食方面起作用、并帮助实现对进食的负反馈控制的研究逐渐增多。营养物质在肠道的感知速度相对较慢，而味觉的刺激是即时的，这表明味觉可能在进食终止过程中起到调节作用。在人类的研究中，口腔咀嚼的行为被证明比直接通过胃肠道输送的食物更能增强饱腹感，进一步支持了味觉在进食过程中的负反馈作用。然而，在神经机制层面上，味觉如何在进食终止中发挥作用仍然是一个未解之谜。 二、研究来源 本研究由美国加州大学旧金山分校（University of California, San Francisco）的Tara J. Aitken、Zhengya Liu、Chris Barn...
研究背景 触觉振动编码的神经转换机制一直是神经科学研究的热点领域。日常生活中，我们通过对振动的感知获取外部环境的信息，例如手机振动提醒、汽车接近的提示等。哺乳动物的高频振动感知主要通过位于皮肤深层的帕奇尼小体（Pacinian corpuscles, PCs）来完成，这些感受器通过与脊髓背根神经节（dorsal root ganglia, DRG）中的感知神经元相连，将振动信号传递到中枢神经系统。然而，关于振动编码的时序性如何在中枢神经系统逐级转变为速率编码的具体机制尚不明确。为揭示这种编码转换的生物学基础，Kuo-Sheng Lee等人设计了一系列实验，详细探讨了振动信号在上行体感路径中转变的机制，特别是这一过程中丘脑的作用。该研究不仅揭示了体感路径中的神经编码转换的特征，还为神经假肢的触...
随着神经科学研究的深入，N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA受体，NMDAR）在神经传递和认知功能中的关键作用愈加明确。NMDAR是一类离子通道型谷氨酸受体，在神经元突触中起重要作用，负责神经元间的快速兴奋性传递及突触可塑性调控。然而，NMDAR功能的异常与多种神经疾病和精神障碍的发病机制密切相关，如阿尔茨海默症、癫痫、精神分裂症等。特别是自免疫性抗NMDAR脑炎的发现进一步揭示了NMDAR的功能失调对中枢神经系统的重大影响。抗NMDAR脑炎患者体内产生针对NMDAR的自身抗体，这些抗体干扰受体在突触中的稳定性，引发突触受体的脱离和神经传递失衡，从而导致认知缺损、精神症状、癫痫等一系列临床表现。 尽管NMDAR功能失调的治疗已经成为研究热点，但目前的药物干预并不理想。多数NMDAR拮抗剂的临...
反义寡核苷酸增强SLC20A2表达并抑制人源化小鼠模型中的脑钙化 背景与研究问题 原发性家族性脑钙化（Primary Familial Brain Calcification，PFBC）是一种与衰老相关的神经遗传性疾病，其特征是在基底神经节、丘脑、小脑等脑部区域出现双侧钙化沉积。PFBC患者常表现为头痛、帕金森样运动障碍、认知下降、焦虑和抑郁等多样症状。目前，对PFBC的临床管理仅依赖于对症治疗，尚无能有效抑制脑钙化进程的治疗方法。 已知PFBC的遗传学基础包括SLC20A2、PDGFRB、PDGFB等基因的突变，其中约61%的PFBC病例归因于SLC20A2基因的杂合性突变。然而，关于SLC20A2的突变如何导致脑钙化，其病理机制尚不完全清楚。本文的作者团队发现了SLC20A2基因的新型深...
葡萄糖调节在脂肪肝病患者肝脏线粒体氧化与丙酮酸羧化酶通量的影响研究 研究背景与意义 脂肪肝相关代谢障碍肝病（Metabolic-dysfunction-associated Steatotic Liver Disease，简称MASLD）已成为21世纪全球健康领域的重要挑战之一。该疾病通常伴随肥胖和2型糖尿病，并与心血管疾病、肝纤维化和全因死亡率增加密切相关。MASLD在成人和儿童中均有较高的患病率，尤其在2型糖尿病患者中几乎普遍存在，且在部分患者中进一步发展为炎性脂肪肝（Metabolic-dysfunction-associated Steatohepatitis，MASH）或肝硬化。尽管已有研究提出肝线粒体氧化在MASLD的发病机制中可能起着关键作用，但其具体作用和表现仍存在争议。有些...