在具有同源重组缺陷突变的转移性实体瘤中,鲁卡帕尼和伊立替康的I期研究

研究背景 近年来,聚ADP-核糖聚合酶(Poly ADP-ribose Polymerase, PARP)抑制剂作为治疗遗传性乳腺癌1/2(BRCA1/2)突变癌症的重要方法,展现出显著疗效。然而,针对ATM、CDK12、CHEK2等其他同源重组缺陷(Homologous Recombination Deficiency,HRD)基因突变的肿瘤,其疗效却不尽人意。因此,研究者们开始探索通过将PARP抑制剂与其他药物联合使用,以增强治疗效果并延长DNA损伤修复的抑制时间。 在以前的一些临床前研究中,PARP抑制剂与拓扑异构酶I抑制剂如伊立替康(Irinotecan)的联合使用显示了明显的协同效应。伊立替康及其活性代谢产物SN-38能够干扰DNA拓扑异构酶I-DNA复合物,从而阻止DNA链的修复...

卵巢癌中同源重组缺陷相关基因组不稳定性的不同检测方法具有高度一致性

卵巢癌中同源重组缺陷相关基因组不稳定性的不同检测方法具有高度一致性

卵巢癌是女性常见且致命的肿瘤类型之一。近年来,多聚(ADP-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)在卵巢癌治疗中显示了令人鼓舞的临床结果。许多研究发现,同源重组缺陷(HRD)患者从PARPi治疗中受益更大。因此,识别HRD状态的生物标志物检测策略变得至关重要。目前,在临床研究中最常用的HRD检测方法是Myriad myChoice,但还有其他检测方法可以评估HRD、基因组不稳定性(GI)和BRCA1/2突变状态。本研究旨在评估多种替代检测方法在高分级浆液性卵巢癌(HGSC)中的表现,并与Myriad myChoice进行比较。 研究背景 如上所述,PARPi的成功使得HRD检测变得尤为重要。然而,Myriad myChoice作为唯一获得FDA认证的HRD检测方法,其应用受到限制,尤其是在欧洲。因...