环肽抑制剂作为分子胶稳定Gq/11异源三聚体的研究

学术背景 G蛋白偶联受体(GPCRs)是人体内最大的膜蛋白家族,通过异源三聚体G蛋白(由Gα、Gβγ亚基组成)传递胞外信号。G蛋白作为分子开关,其活性状态由GTP/GDP循环调控: - 失活态:Gα结合GDP并与Gβγ形成稳定复合物 - 激活态:GPCR催化GDP释放后Gα结合GTP,与Gβγ解离 长期以来,特异性抑制G蛋白信号的工具匮乏。天然环肽FR900359(FR)和YM-254890(YM)虽能高效抑制Gq/11亚家族,但其分子机制尚未完全阐明。传统观点认为它们仅通过”楔入”Gα的GTP酶域和α螺旋域阻止GDP释放(即GDI功能)。本研究旨在揭示这些抑制剂是否通过稳定Gα-Gβγ界面发挥更广泛的调控作用。 论文来源 该研究由多国团队合作完成,通讯作者为Gebhard Schertle...

基于三聚金属笼的分子Borromean链的合成

Borromean环(Borromean link)是一种由三个相互独立但相互交织的环组成的拓扑结构,其特点是断开任何一个环都会导致其他两个环完全分离。这种结构不仅具有美学价值,还在分子拓扑学和超分子化学中具有重要的研究意义。传统的Borromean环通常由三个相同的宏观环组成,而基于三聚金属笼(trimeric metallocages)的Borromean环则较为罕见。近年来,随着超分子化学和配位化学的发展,研究人员开始探索如何通过自下而上的合成策略构建更为复杂的分子拓扑结构,尤其是基于金属笼的Borromean环。 然而,现有的研究大多集中在二聚金属笼的相互锁合结构上,三聚金属笼的Borromean环的合成仍然面临巨大挑战。这一领域的突破不仅能够丰富Borromean环的种类,还能为设...