研究背景と問題提起 遺伝性葉酸吸収不良 (Hereditary Folate Malabsorption, HFM) は、腸管での葉酸の吸収障害および脳脊髄液中での葉酸輸送の阻害を主な特徴とする希少な常染色体劣性遺伝病です。この疾患は、プロトン結合葉酸輸送体（Proton-Coupled Folate Transporter, PCFT-SLC46A1）をコードする遺伝子に機能喪失変異が生じることで引き起こされます。これらの変異がPCFTの構造と機能に及ぼす影響を理解することは、HFMの病理メカニズムを解明するために極めて重要です。 近年、鶏由来PCFT（Gallus Gallus PCFT, GPCFT）の高解像度構造が冷凍電子顕微鏡技術によって取得され、これは人間のPCFT（Human ...

単分子光学トラップ技術が小分子活性剤とPR65タンパク質の結合メカニズムを解明 学術背景 タンパク質ホスファターゼ2A（PP2A）は、重要な細胞シグナル調節酵素であり、その機能不全は多くのがんおよび慢性疾患（アルツハイマー病や慢性閉塞性肺疾患など）と密接に関連しています。そのため、PP2Aの再活性化はこれらの疾患に対する治療戦略として重要とされています。近年、小分子活性剤（SMAPs）が開発され、PP2Aの足場サブユニットPR65に直接結合し、その機能を回復させることが報告されています。しかし、PR65と小分子活性剤の結合メカニズムおよびタンパク質構造への影響は明確ではありません。この問題を解決するため、研究者たちは単分子光学トラップ技術（NOTs）と分子動力学シミュレーション（MD）を活用...

研究背景 本研究は、がんに関連する転写因子c-mycが虚血性脳卒中後のペナンブラ領域のニューロンにおいて果たす役割を探究しました。c-mycの細胞死と生存における役割は認識されていますが、その翻訳後修飾、特にアセチル化に関する虚血モデルでの研究はまだ不十分です。これらの修飾を調査することは、中枢神経系におけるc-mycの活性を制御する上で重要な臨床的意義を持つ可能性があります。現在、c-mycのアセチル化に関する研究は非神経細胞に限られていることが多いため、本研究は脳卒中回復期におけるその発現を調査し、アセチル化による調節メカニズムを探ることを目的としています。 論文出典 本論文の研究成果は、V.V. Guzenko、S.S. Bachurin、V.A. Dzreyan、A.M. Khait...