非発光性イリジウム(III)溶媒錯体を自己報告型光増感剤として用いた光治療効果の「信号オン」モードでのモニタリング

イリジウム(III)溶媒錯体を自己報告型光増感剤として光治療効果のモニタリングに利用 学術的背景 がんは世界における死亡率の主要な原因の一つであり、患者の生活の質に深刻な影響を与えています。近年、光線力学療法(Photodynamic Therapy, PDT)は、非侵襲性、高い特異性、制御性、および高い時空間精度を持つことから、がん治療において注目を集めている技術です。PDTは、光増感剤(Photosensitizers, PSs)を使用して光照射下で高細胞毒性を持つ活性酸素種(Reactive Oxygen Species, ROS)を生成し、がん細胞の死を誘導します。しかし、従来の光増感剤は通常「常時オン」の蛍光信号を持つため、PDTプロセス中に治療効果をリアルタイムでモニタリングする...

細胞内温度モニタリングのためのキラルおよび蛍光硫黄量子ドットの迅速かつ大規模合成

迅速かつ大規模なキラル蛍光硫黄量子ドットの合成と細胞内温度モニタリングへの応用 学術的背景 蛍光ナノ材料は、エネルギー収集、照明表示、通信・情報技術、生物学、医学などの分野で幅広い応用が期待されています。その中でも、硫黄量子ドット(Sulfur Quantum Dots, SQDs)は、環境に優しく、優れた生体適合性、および調整可能な表面化学的特性を持つ新しい金属フリーの量子ドットとして、近年注目を集めています。しかし、硫黄量子ドットの大規模な製造と消費者市場への応用は依然として課題があり、特にその製造プロセスは時間がかかり、短時間で高品質の生成物を得ることが難しい状況です。そのため、迅速かつ大規模に硫黄量子ドットを合成する方法を開発し、生物医学分野での応用を探求することが現在の研究の焦点と...

歯科インプラント関連感染治療におけるLBLコーティングの薬物送達適用性の解明

LBLコーティングの歯科インプラント関連感染治療への応用 背景紹介 歯科インプラント関連感染、特にインプラント周囲炎(peri-implantitis)は、細菌バイオフィルムによって引き起こされる炎症性疾患であり、周囲組織の進行性破壊を引き起こします。インプラント周囲炎はインプラントの脱落を引き起こすだけでなく、より深刻な健康問題を引き起こす可能性もあります。そのため、短期間で病状を安定させ、感染の拡大を防ぐことが現在の研究の焦点となっています。層-層自己組織化技術(Layer-by-Layer, LBL)は、多様な物質を柔軟に組み合わせ、感染部位に直接多層構造を形成できるため、インプラント周囲炎治療の有望な方法と見なされています。 本論文は、Marta Maria Alves Pereir...

糖尿病血管化骨再生を促進する先進的な生体応答性薬物送達システム

糖尿病血管化骨再生のための先進的な生体応答型薬物送達システム 背景紹介 糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)患者の骨欠損治療は、糖尿病の微小環境が骨再生を著しく阻害するため、大きな課題となっています。高血糖、酸化ストレスの増加、炎症の悪化、免疫バランスの崩壊、および血管系の損傷など、糖尿病の微小環境における複数の異常要因が、骨組織の修復を遅延させ、場合によっては修復不能に陥らせます。近年、内因性の生化学的シグナルに応答できる刺激応答型生体材料が、糖尿病骨欠損の治療手段として注目されています。これらの材料は、微小環境の調節と骨形成能力の向上を組み合わせ、血管新生と骨形成の連携を促進することで、糖尿病骨欠損の治療に新たなアプローチを提供しています。 本論文は、Xiaojun Zh...

自己組織化DNA-コラーゲン生体活性スキャフォールドによる細胞取り込みと神経細胞分化の促進

自己組織化DNA-コラーゲン生体活性スキャフォールドが細胞取り込みと神経細胞分化を促進 学術的背景 分子生物学研究において、DNAとタンパク質の相互作用は細胞プロセスを理解する上で重要なテーマです。DNA-タンパク質相互作用の理解が深まるにつれ、これらの知識は組織工学、薬物開発、遺伝子編集などの分野で広く応用されています。特に、DNA/コラーゲン複合体は遺伝子送達研究における応用から注目を集めています。しかし、これらの複合体を生体活性スキャフォールドとして利用する可能性に関する研究は少なく、特に自己組織化DNAマクロ構造とコラーゲンの相互作用によって形成される複合体の特性は十分に研究されていません。本研究は、自己組織化DNAマクロ構造とI型コラーゲンの相互作用によって形成される生体活性スキャ...

CD26ターゲティングとHSP90阻害に基づく磁性ナノプラットフォームの設計:アポトーシスとフェロトーシスを介した老化細胞の除去

CD26ターゲティングとHSP90阻害に基づく磁性ナノプラットフォームの設計:アポトーシスとフェロトーシスを介した老化細胞の除去

CD26ターゲティングとHSP90阻害に基づく磁性ナノプラットフォームによる老化細胞のアポトーシスとフェロトーシスを介した除去 学術的背景 人口の高齢化が進む中、老化細胞(senescent cells)の蓄積は、老化や加齢関連疾患の重要なマーカーとされています。老化細胞は組織機能の低下に関連するだけでなく、抗癌治療の副作用の一つとしても認識されており、薬剤耐性や治療失敗を引き起こす可能性があります。そのため、老化細胞を選択的に死滅させる薬剤(senolytics)は、抗老化および抗癌研究の焦点となっています。しかし、第一世代のsenolyticsには、オフターゲット効果や全身毒性といった課題があります。これらの問題を解決するため、研究者たちはよりターゲット性の高いsenolytics、特に...

高効率siRNA負荷とpH応答性小型細胞外小胞を用いた乳癌への遺伝子送達の強化

高効率siRNA負荷とpH応答性小型細胞外小胞を用いた乳癌への遺伝子送達の強化

乳がんへの遺伝子送達を強化する効率的なsiRNA負荷とpH応答性の小細胞外小胞 学術的背景 近年、小細胞外小胞(small extracellular vesicles, sEVs)は、その天然由来と固有のホーミング特性から、薬物送達分野で注目を集めています。sEVsは、ほとんどの真核細胞から分泌される脂質ナノ粒子で、直径は通常50〜150ナノメートルです。これらはさまざまな生物分子を運び、細胞間コミュニケーションを通じて情報を伝達し、体内で良好な構造的および生理的安定性を示します。これらの特性により、sEVsは特に薬物送達分野において、さまざまな疾患の治療に大きな可能性を秘めています。 しかし、sEVsが薬物送達において広範な可能性を示しているにもかかわらず、その臨床応用にはまだ多くの課題...

β-シートフィブリル化ペプチド駆動型超分子ハイドロゲルを用いた組換えタンパク質の集合による糖尿病性創傷治癒の促進

β-シートフィブリル化ペプチド駆動型超分子ハイドロゲルを用いた糖尿病創傷治癒の促進 学術的背景 糖尿病創傷治癒は世界的な健康問題であり、糖尿病患者は高血糖による微小血管障害や免疫機能障害のため、創傷治癒プロセスが著しく阻害されることが多い。従来の治療法、例えばコラーゲンや成長因子の使用は一定の効果があるものの、タンパク質が外部環境で不安定であり、急速に分解されるため、治療効果が限られている。そのため、タンパク質を安定して送達し、創傷治癒を促進する新たな材料の開発が研究の焦点となっている。 超分子ハイドロゲルは非共有結合の特性により、タンパク質の生物活性を維持しながらその安定性を向上させることができるため、糖尿病創傷修復の理想的なプラットフォームとなっている。本研究では、β-シートフィブリル化...

アゼラミドモノエタノールアミン修飾による皮膚透過性金ナノ粒子を用いた炎症性皮膚疾患の改善

炎症性皮膚疾患である乾癬(psoriasis)と酒さ(rosacea)は、世界中で一般的な慢性皮膚疾患であり、患者の生活の質に深刻な影響を及ぼします。従来の局所薬物療法は、皮膚浸透性の低さや長期的な副作用が問題となっています。そのため、効果的かつ安全な局所治療法の開発が求められています。 酸化ストレスは、乾癬や酒さを含む多くの炎症性皮膚疾患の病態において重要な役割を果たしています。過剰な活性酸素(reactive oxygen species, ROS)の蓄積は、皮膚の生理的な抗酸化能力を低下させ、表皮微小環境の酸化還元システムを破壊します。研究によると、スーパーオキシドディスムターゼ(superoxide dismutase, SOD)とマトリックスメタロプロテアーゼ9(matrix me...

構造誘導による選択的カゼイノリティックプロテアーゼPアゴニストの抗ブドウ球菌剤としての開発

構造ガイドによる選択的カゼイノリティックプロテアーゼPアゴニストの開発:抗黄色ブドウ球菌剤として 学術的背景 黄色ブドウ球菌(Staphylococcus aureus)は、皮膚や軟部組織感染を含む多くのヒト感染症を引き起こす一般的なグラム陽性病原菌です。メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)の広がりに伴い、抗生物質の使用頻度が増加し、耐性問題が深刻化しています。しかし、抗生物質の開発コストが高く、利益率が低いため、大手製薬会社は抗菌薬の開発に興味を失いつつあります。そのため、新しい抗菌ターゲットの探索と効果的な抗生物質の開発が現在の重要な課題となっています。 カゼイノリティックプロテアーゼP(Caseinolytic protease P, ClpP)は、細菌とヒトにおいて高度に保存され...